Discernimiento de la oferta de las conclusión nuevo en los cambios tempranos que ocurren durante la patología del ANUNCIO

La enfermedad de Alzheimer (AD) es la forma más común de la demencia, implicando baja de memoria y una reducción en capacidades cognoscitivas. Los pacientes con el ANUNCIO desarrollan las estructuras anormales múltiples de la proteína en sus cerebros que se piensen para destruir o para dañar las células nerviosas (neuronas). Una de estas estructuras, la placa senil, se compone de los grupos de péptido (Aβ) del beta-amiloide que forman en los espacios entre las neuronas.

Muchas juicios clínicas avanzadas en pacientes con el ANUNCIO han tentativa retrasar o invertir la enfermedad apuntando estas placas para el retiro. Sin embargo, a pesar de la disminución acertada de la agregación de Aβ, estas juicios no han podido sobre todo perfeccionar memoria o la función cognoscitiva en pacientes del ANUNCIO.

Antes de la formación de agregados de Aβ, los estudios reveladores cambian en la fosforilación (una modificación química) de ciertas proteínas, incluyendo SRRM2. Esta proteína estaba probablemente implicada en una forma de la regla del gen conocida como empalmando, pero su función exacta era no entendible.

Ahora, las personas japonesas de los investigadores llevados por la universidad médica y dental de Tokio (TMDU) han examinado niveles de la fosforilación SRRM2 en un modelo del ratón del ANUNCIO, y han encontrado que aumentaron antes de la agregación de Aβ. Esto previno final el transporte nuclear de SRRM2 y llevó a los niveles reducidos de proteína PQBP1, que se ha conectado a los desordenes neurodevelopmental e intelectuales. Los resultados del estudio fueron denunciados en psiquiatría molecular.

“Mostramos que la fosforilación creciente de SRRM2 evitó que obrara recíprocamente con otra proteína qué plegamiento de proteína de los socorros,” dice a primer Hikari Tanaka autor. “En ausencia de esta acción recíproca, SRRM2 seguía revelado así que no fue transportado al núcleo y fue degradado en el citoplasma.”

Las personas después midieron niveles de la proteína SRRM2 y PQBP1 en la corteza cerebral de los ratones del ANUNCIO de la temprano-fase y de los pacientes humanos del ANUNCIO de la fase final así como en células humanas del IPS del ANUNCIO. Ambas proteínas grandemente fueron reducidas comparadas con cantidades correspondientes en mandos sanos.

“Para descubrir qué efecto tendría una reducción en PQBP1 in vivo, generamos los ratones knockout en los cuales el gen PQBP1 fue roto,” explicamos a Hitoshi correspondiente Okazawa autor. “Observamos la disminución y cambios cognoscitivos en la morfología de sus sinapsis, que son uniones entre las neuronas que permiten la comunicación eléctrica y química. Estos cambios fueron causados por las configuraciones rotas de empalmar del gen de la sinapsis.”

Un vector viral que contenía PQBP1 fue utilizado para recuperar la expresión de la proteína de la sinapsis en estos ratones. No sólo hizo esta expresión del restore PQBP1, pero también recuperó los fenotipos anormales. Estas conclusión ofrecen un nuevo discernimiento en los cambios tempranos que ocurren durante la patología del ANUNCIO que implica empalmando las proteínas, sugiriendo las posibilidades de terapias génicas por vectores del virus.

Fuente: http://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20181011_1/index.html