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El estudio destapa el papel importante de PRMT1 en cardiomiopatía dilatada

En un estudio publicado en iScience, profesor Akiyoshi Fukamizu del centro para la dinámica de la supervivencia, Tsukuba de las ciencias de la vida avance la investigación Alliance (universidad de Tsukuba, de JAPÓN) y el grupo de investigación denunció una nueva obra en el descubrimiento del papel importante de PRMT1 en la cardiomiopatía dilatada (DCM).

El corazón bombea sangre a todos los órganos y tejidos de nuestra carrocería que necesiten el oxígeno y los alimentos que lleva. En los Estados Unidos, la tasa de mortalidad debido a las cardiomiopatías es mayor de 10.000 muertes por año. Por otra parte, en uno de los tipos mas comunes de enfermedad cardíaca, DCM, el músculo (cardiaco) del corazón aumenta y se debilita, previniendo el corazón de sangre de bombeo eficientemente. Por otra parte, a la hora del listado para el trasplante del corazón, la edad mediana es 4years (referencia. 1), y aproximadamente sobre el 10% de niños afectados con DCM ha muerto a la edad de 2 años (referencia. 2). Mientras que se sabe que las mutaciones en el gen alternativo del regulador que empalmaba RBM20 se han mostrado para causar DCM humano (referencia. 3), la información genética tal como expresión génica y el empalmar de la opción relacionado con DCMs sigue siendo no identificados.

La metilación de la arginina es una modificación del posttranslational de proteínas, y es catalizada por los methyltransferases de la arginina de la proteína (PRMTs). PRMT1, active del amajormethyltransferase en células mamíferas, regula diversas funciones celulares tales como expresión génica, réplica de la DNA, y proliferación de célula. Es de nota ése que estas funciones fueron determinadas por experimentos con las células de cultura, mientras que el papeles fisiológica de la metilación de la arginina han sido en gran parte desconocida.

Los estudios anteriores mostraron que los niveles de la expresión de PRMT1 fueron cambiados en el tejido del corazón de los pacientes del paro cardíaco. Sin embargo, no entendíamos el papel de PRMT1 en de fall el corazón normal o. Para dirigir esta pregunta, los investigadores generaron PRMT1 el ratón knockout corazón-específico, a saber el ratón de PRMT1-cKO, que falta PRMT1 en cardiomyocytes, los músculos cardíacos. Interesante, los ratones de PRMT1-cKO desarrollaron DCM severo del escenario y de la muerte súbita juveniles, sugiriendo que PRMT1 es crítico para la función cardiaca apropiada.

Para destapar el mecanismo que era la base de la disfunción del corazón en ratones de PRMT1-cKO, los investigadores se centraron en empalmar alternativo del ARN de mensajero (mRNA), porque algunos reguladores que empalmaban eran conocidos como objetivos de la metilación de PRMT1. El empalmar de la opción es un sistema celular que produce una variedad de proteínas de un genoma seleccionando qué parte de los genes se debe traducir a las proteínas. Usando un ARN de la alto-producción que ordenaba (ARN-seq) para el análisis del gen, los investigadores encontraron las configuraciones que empalmaban aberrantes del mRNA de genes múltiples en el corazón de PRMT1-deficient, sugiriendo que el dysregulation de empalmar de la opción está conectado fuertemente a la función cardiaca defectuosa observada en ratones de PRMT1-cKO.

Recientemente, varios estudios han sugerido que el empalmar anormal del mRNA está relacionado con la patogenesia de DCM; sin embargo, sus mecanismos reguladores son en gran parte desconocidos. “Nuestras conclusión pueden convertirse en una ruptura para entender el mecanismo de DCM,” dice Akiyoshi Fukamizu. “DCM tiene pronóstico serio, especialmente en casos de pacientes en las edades jovenes, incluyendo niños. Esperamos que nuestro estudio beneficie al revelado de los nuevos tratamientos para los pacientes de DCM.”