La désignation d'objectifs des points de reprise immunisés dans le microglia a pu réduire le neuroinflammation d'à l'extérieur-de-control

Un groupe de chercheurs (MGH) de Massachusetts General Hospital propose que cela la désignation d'objectifs des points de reprise immunisés - molécules qui réglementent l'activité du système immunitaire - dans le microglia appelé de cellules immunitaires pourrait réduire les aspects inflammatoires des maladies neurodegenerative importantes comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (ALS). En leur article synoptique publié dans la question d'octobre de la neurologie de nature, ils discutent comment l'activité excessive du microglia contribue au neurodegeneration dans ces derniers et d'autres conditions neurodegenerative.

Le « Microglia ont trois rôles essentiels : une « sentinelle » fonctionnement qui étudie et détecte des modifications dans le cerveau, un « nurturer » fonctionnement qui introduit le bien-être neuronal par des actions telles qu'enlever les cellules et les saletés mourantes, et un « guerrier » fonctionnement qui défend le cerveau contre des infections et des toxines, » explique l'EL Khoury, DM de Joseph, du centre de MGH pour l'immunologie et les maladies inflammatoires et de la Division des maladies infectieuses, auteur supérieur de l'état. « En cerveaux sains, les points de reprise immunisés dans le microglia maintiennent « fonctionnement de guerrier le » en test. La perturbation de ces points de reprise commence ou propage le neurodegeneration. »

Tandis que le microglia ont été longtemps identifiés en tant que cellules immunitaires innées du cerveau, l'équipe de MGH est la première pour tracer ces trois fonctionnements, basés sur des configurations d'expression du gène dans les cellules. Après avoir détaillé comment le microglia effectuent ces fonctionnements, la révision d'auteurs comment les procédés peuvent entrer de travers dans plusieurs troubles neurodegenerative :

  • Dans la maladie d'Alzheimer, le microglia sont connus pour s'accumuler autour des plaques d'amyloïde-bêta, et les mutations en plusieurs gènes microglial peuvent augmenter le risque de développer la maladie. Une incapacité de microglia de suivre la production persistante des amyloïde-bêta mène au desserrage des facteurs inflammatoires qu'autre la compromission le « nurturer » des cellules fonctionne, les transformant éventuellement en forme maladie-associée qui induit le neuroinflammation persistant et dommageable ;
  • Dans la maladie de Parkinson, le microglia activé sont connus pour être abondant dans le nigra de substantia, la structure cérébrale qui est nuie dans la maladie. Les études d'ANIMAL FAMILIER ont montré le microglia inflammatoire répandu tôt au cours de la maladie, et la preuve propose que le même tri de la situation « d'épée à deux tranchants » vue dans la maladie d'Alzheimer - dans quel règlement au commencement protecteur d'évasion de microglia, menant au neuroinflammation dommageable persistant - se produise également en Parkinson.
  • Dans les ALS, le microglia inflammatoire ont été trouvés près des neurones blessés dans le cerveau des patients. Dans un modèle de souris transportant un gène du mutant SOD1 - un de plusieurs gènes qui, une fois mutés, peuvent entraîner les formes héritées des ALS - le microglia se sont avérés protecteur au début de la maladie mais neurotoxic aux stades avancés.

Les chercheurs décrivent également comment au commencement le microglia protecteur peut échapper au règlement et devenir dommageable dans la sclérose en plaques, la maladie de Huntington, et plusieurs autres conditions neurodegenerative.

L'équipe recense trois points de reprise immunisés potentiels dans le microglia - Trem2, qui règle chacun des trois fonctionnements ; Cx3cr1, qui règle les fonctionnements de sentinelle et de nurturer, et la voie de progranulin, qui règle également des fonctionnements de sentinelle et de nurturer. Démontrez les remarques au dysregulation de Trem2 et de progranulin dans la maladie d'Alzheimer, les ALS et d'autres troubles ; et Cx3cr1 est connu pour modifier le cours de la maladie dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, des ALS et d'autres troubles.

Tandis que des traitements immunisés de point de reprise pour le cancer - découverte dont récent reçu le prix Nobel en médicament - sont conçus pour empêcher les points de reprise qui évitent le système immunitaire des cellules tumorales de attaque, dans la maladie neurodegenerative l'objectif serait d'activer les points de reprise qui pourraient réduire et potentiellement éliminer le neuroinflammation d'à l'extérieur-de-control, renvoyant le microglia à leur condition neuroprotective saine. L'EL Khoury et ses collègues fonctionnent maintenant pour améliorer la compréhension de la façon dont le microglia contribuent au neurodegeneration.

« Analysant des configurations de la transcription des gènes et du règlement microglial dans plusieurs conditions de la maladie, comprenant comment ces configurations peuvent être modifiées par le vieillissement et la progression de la maladie, et marquer ces modifications au comportement microglial est essentiel, » il dit. La « expansion des études des modèles animaux aux patients humains reste un défi qui exigera le développement des modèles cellulaires neufs et fiables basés sur les échantillons patients et des technologies complémentaires pour la représentation et l'analyse. Et les techniques neuves pour comporter le microglia aux organoids en trois dimensions - organes miniatures développés des tissus vivants - sont une prochaine découverte essentielle qui doit être réalisée. » L'EL Khoury est un professeur agrégé de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard.

Source : https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2306