L'ottimizzazione dei controlli immuni nel microglia ha potuto diminuire il neuroinflammation fuori controllo

Un gruppo di ricercatori del policlinico (MGH) di Massachusetts sta proponendo che quello mirare ai controlli immuni - molecole che regolamentano l'attività del sistema immunitario - in celle immuni chiamate microglia potrebbe diminuire gli aspetti infiammatori delle malattie neurodegenerative importanti come il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). In loro recensione pubblicata nell'emissione di ottobre della neuroscienza della natura, discutono come l'attività incontrollata di microglia contribuisce al neurodegeneration questi ed in altre circostanze neurodegenerative.

“Il Microglia ha tre funzioni essenziali: “una sentinella„ funzione che esamina e percepisce i cambiamenti all'interno del cervello, “un nurturer„ funzione che promuove il benessere di un neurone con gli atti come eliminazione le celle e dei detriti di morte e “un guerriero„ funzione che difende il cervello contro le infezioni e le tossine,„ spiega il EL Khoury, MD di Joseph, del centro di MGH per l'immunologia e le malattie infiammatorie e della divisione delle malattie infettive, autore senior del rapporto. “In cervelli sani, i controlli immuni nel microglia tengono la funzione “del guerriero„ nell'assegno. La rottura di quei controlli inizia o propaga il neurodegeneration.„

Mentre il microglia lungamente è stato riconosciuto come le celle immuni innate del cervello, il gruppo di MGH è il primo per delineare queste tre funzioni, in base ai reticoli di espressione genica all'interno delle celle. Dopo avere dettagliato come il microglia espleta queste funzioni, la rassegna degli autori come i trattamenti possono andare storto in parecchi disordini neurodegenerative:

  • Nel morbo di Alzheimer, il microglia è conosciuto per accumularsi intorno alle amiloide-beta placche e le mutazioni in parecchi geni microglial possono aumentare il rischio di sviluppare la malattia. Un'incapacità di microglia di continuare con produzione persistente di amiloide-beta piombo alla versione dei fattori infiammatori che ulteriore il compromesso “il nurturer„ delle cellule funziona, finalmente trasformante li in un modulo malattia-associato che induce il neuroinflammation persistente e offensivo;
  • Nella malattia del Parkinson, il microglia attivato è conosciuto per essere abbondante nel nigra di substantia, la struttura del cervello che è nociuta a nella malattia. Gli studi dell'ANIMALE DOMESTICO hanno indicato presto il microglia infiammatorio diffuso nel corso della malattia e la prova suggerisce che lo stesso ordinamento “della situazione della spada a doppio taglio„ veduta nel morbo di Alzheimer - in quale regolamento inizialmente protettivo di fuga di microglia, piombo al neuroinflammation offensivo persistente - egualmente si presenti in Parkinson.
  • Nel ALS, il microglia infiammatorio è stato trovato vicino ai neuroni danneggiati nel cervello dei pazienti. In un modello del mouse che porta un gene del mutante SOD1 - uno di parecchi geni che, una volta mutati, possono causare ereditato si forma di ALS - il microglia è stato trovato per essere protettivo all'inizio di malattia ma neurotossico agli stadi avanzati.

I ricercatori egualmente descrivono quanto inizialmente il microglia protettivo può sfuggire al regolamento e diventare offensivo nella sclerosi a placche, nella malattia di Huntington ed in parecchie altre circostanze neurodegenerative.

Il gruppo identifica tre controlli immuni potenziali nel microglia - Trem2, che regolamenta tutte e tre le funzioni; Cx3cr1, che regolamenta le funzioni di nurturer e della sentinella e la via di progranulin, che egualmente regolamenta le funzioni di nurturer e della sentinella. Provi i punti al dysregulation sia di Trem2 che del progranulin nel morbo di Alzheimer, nel ALS ed in altri disordini; e Cx3cr1 è conosciuto per alterare il corso della malattia nei modelli animali del morbo di Alzheimer, della malattia del Parkinson, del ALS e di altri disordini.

Mentre le terapie immuni del controllo per cancro - scoperta di cui recentemente ha ricevuto il premio Nobel nella medicina - sono destinate per inibire i controlli che impediscono il sistema immunitario le celle d'attacco del tumore, nella malattia neurodegenerative lo scopo sarebbe di attivare i controlli che potrebbero diminuire e potenzialmente eliminare il neuroinflammation fuori controllo, restituenti il microglia al loro stato neuroprotective sano. Il EL Khoury ed i suoi colleghi ora sta funzionando per migliorare la comprensione di come il microglia contribuisce al neurodegeneration.

“Analizzando i reticoli della trascrizione e del regolamento microglial del gene in parecchi stati di malattia, capenti come quei reticoli possono essere alterati dalla progressione di malattia ed invecchiare e correlare quei cambiamenti a comportamento microglial è essenziale,„ dice. “Ampliare gli studi dai modelli animali ai pazienti umani rimane una sfida che richiederà lo sviluppo di nuovi, modelli cellulari affidabili basati sui campioni pazienti e delle tecnologie supplementari per la rappresentazione e l'analisi. E le nuove tecniche per comprendere il microglia nei organoids tridimensionali - organi miniatura sviluppati dai tessuti viventi - sono un'innovazione seguente cruciale che deve essere raggiunta.„ Il EL Khoury è un professore associato di medicina alla facoltà di medicina di Harvard.

Sorgente: https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2306