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Investigue los puntos al nuevo objetivo para tratar periodontitis

Las células de T ayudan a luchar lejos la infección, pero pueden ir al agua. Un nuevo estudio llevado por los investigadores en la escuela de la Universidad de Pensilvania del remedio dental y los institutos de la salud nacionales (NIH) muestra que un subconjunto de células de T contribuye a la baja problemática de la inflamación y del hueso que se asocia a periodontitis, una forma severa de la enfermedad de las encías.

La investigación, conducto con la ayuda de modelos animales y de un grupo de pacientes humanos con una mutación genética rara, el punto a un nuevo objetivo para tratar periodontitis, así como otras enfermedades que implican la reacción inadecuada de este grupo de células de T, conocido como células Th17. Éstos incluyen condiciones autoinmunes tales como artritis reumatoide y esclerosis múltiple. El trabajo aparece en remedio de translación de la ciencia.

“Pienso las hojas que ninguna duda que estas células son mediadores importantes del periodontitis,” dice a George Hajishengallis, el profesor de este trabajo de Thomas W. Evans Centennial en el departamento de la microbiología en el remedio dental de Penn. “El aspecto de translación de nuestros estudios está estableciendo claramente una nueva aproximación a cegar la destrucción del tejido que vemos en periodontitis, inhibiendo el revelado Th17.”

Hajishengallis colaboró en el trabajo con Niki M. Moutsopoulos del instituto nacional del NIH para la investigación dental y craneofacial, con la cual él ha hecho discernimientos anteriores en los impulsores moleculares del periodontitis.

Las células de T se consideran ampliamente entrar en dos categorías: células de T del ayudante, que ayudan en la orquestración de la reacción del sistema inmune a las amenazas, y células de T citotóxicas, que toman un papel principal en la realización de un ataque. Hasta hace aproximadamente 13 años, las células de ayudante fueron divididas más a fondo en dos grupos: Células Th1 o Th2. Entonces un nuevo subconjunto, células Th17, fue determinado, y los investigadores realizaron rápidamente que las células Th17 desempeñó un papel en ciertas enfermedades humanas. En 2008, Hajishengallis y otros investigadores comenzaron a sospechar que estas células se pueden implicar en periodontitis. Estudios más recientes han encontrado que la gente con periodontitis crónico tiene un número inusualmente elevado de las células Th17 en su tejido de la goma, pero estas investigaciones no habían destapado el papel determinado de estas células en la condición o si fueron requeridas para el revelado del periodontitis.

En el trabajo actual, los investigadores observaban el tejido de la goma de pacientes con periodontitis crónico y confirmaron que tenían números más elevados de las células Th17 comparadas a los mandos sanos, con los números correlacionando con la severidad de la enfermedad. Paralelamente, observaron que los ratones en los cuales el periodontitis fue inducido, números de la célula Th17, junto con la molécula de la transmisión de señales IL-17 que producen, creciente con el inicio de la enfermedad de las encías. Este aumento en los números de la célula Th17, los investigadores encontrados, era el resultado de la proliferación local bastante que el reclutamiento de ganglios linfáticos próximos.

Para interrogar a gatillos posibles de la extensión local de las células Th17, las personas decidían ver cómo los cambios en la comunidad de microbios en el tejido de la goma, el microbiome gingival, afectaron a la acumulación de las células Th17. En el modelo del ratón de la enfermedad, los animales fueron tratados con los antibióticos amplios o del estrecho-espectro. Solamente esos antibióticos que bajaron los números de las células Th17 eran capaces de suprimir la enfermedad, otra vez implicando estas células en enfermedad.

Para conectar definitivo las células a la condición, sin embargo, los investigadores se aprovecharon de un modelo del ratón que faltaba una proteína dominante requerida para el revelado de la célula Th17, así como de una población de pacientes humanos con una mutación en el gen correspondiente, Stat3, que se vigilan en el NIH. En ambos casos, encontraron que la mutación Stat3, que cortó dramáticamente el número de las células Th17 presentes en el tejido de la goma, también protegió contra la baja del hueso considerada en periodontitis crónico. Mientras que la gente con esta mutación Stat3 tiene otros problemas, la enfermedad de las encías no es uno de ellos.

“Aquí tenemos una población de pacientes única con el mismo defecto que llegamos los ratones, y no son semejantemente susceptibles a la misma enfermedad,” Hajishengallis dice. “Este tipo de pruebas rigurosas no es fácil de venir cerca en ciencia médica.”

Aunque los antibióticos podrían servir proteger contra la enfermedad, los efectos secundarios de tomar tales drogas, que pueden matar a beneficioso y a enfermedad-causar microbios en la carrocería, sea demasiado importante recomendar el tratamiento para el uso amplio. Pero el empleo de una pequeño-molécula que inhibe el revelado de la célula Th17 dio a investigadores un efecto similar, reduciendo la acumulación de la célula Th17 y asoció baja periodontal del hueso en ratones.

“No hay antibiótico que es que apuntado, ese específico,” Hajishengallis dice. Tal inhibidor ofrece promesa como terapia periodontal y quizás como objetivo para tratar otras enfermedades en las cuales el juego Th17 un papel destructivo.