Les chercheurs vérifient pourquoi quelques cancers affectent seulement des jeunes femmes

Parmi plusieurs formes de cancer pancréatique, l'une d'entre elles d'affects femmes particulièrement, souvent jeune. Comment est-il ce possible, quoique le pancréas soit un organe avec peu d'exposition aux hormones sexuelles ? Ce cancer pancréatique, connu sous le nom de « kyste mucoïde », a des similitudes étranges avec un autre cancer mucoïde, affectant les ovaires. En réalisant des analyses de grande puissance des caractéristiques génomiques, les chercheurs à l'université de Genève (UNIGE) et aux centres hospitaliers universitaires de Genève (ÉTREINTE), Suisse, en collaboration avec des collègues des Etats-Unis ont apporté une réponse : les deux tumeurs proviennent des cellules germinales embryonnaires. Tandis qu'encore indifférenciées, ces cellules émigrent aux organes reproducteurs. Sur leur chemin, certains peuvent de manière erronée s'arrêter dans d'autres organes, portant un risque de tumeur qui peut se produire 30 ans après. En permettant à une meilleure catégorie de ces tumeurs mucoïdes, cette étude, d'être affichée dedans le tourillon de la pathologie, prépare le terrain pour un management plus approprié et plus personnalisé aligné avec l'origine de la tumeur.

Les tumeurs mucoïdes de l'ovaire et du pancréas affectent des jeunes femmes - entre 30 et 40 ans. Elles prennent la forme d'un grand kyste, un genre de bille rempli de liquide. Rare - ils représentent environ 3% de cancers ovariens et pancréatiques - ils sont habituellement traités par la chirurgie. Temps rentré, le kyste cancéreux est complet retiré. Cependant, dans 15% de cas, le kyste se brise avant la chirurgie ; les cellules cancéreuses écartent dans le péritoine, provoquant les métastases qui sont de haute résistance à la chimiothérapie. En pareil cas, le pronostic de survie des patients ne dépasse pas un an.

« Au commencement, ce travail a été basé sur l'observation clinique, » dit M. Intidhar Labidi-Galy, un chercheur du Chef d'étude au centre de recherches de translation en Onco-hématologie à la faculté de médecine d'UNIGE et à un médecin à l'ÉTREINTE. « En tant que spécialiste dans le cancer ovarien, j'ai trouvé un article détaillant le profil génétique des tumeurs mucoïdes du pancréas. À ma surprise grande, elles ont eu les mêmes altérations génétiques que des tumeurs mucoïdes de l'ovaire, bien que ces deux organes n'aient aucune relation directe les uns avec les autres. M. Kevin Elias, professeur adjoint d'obstétrique et gynécologie à Brigham et à hôpital des femmes, Boston, les Etats-Unis et premier auteur du papier, recense les liens étroits entre les deux tumeurs : « Nous avons trouvé les mêmes mutations génétiques, les mêmes types de victimes - jeunes femmes, souvent fumeuses - et, plus étonnant, le tissu ovarien dans les kystes pancréatiques. »

Une origine courante

Pourquoi un cancer non-gynécologique est-il presque exclusivement femelle ? Quelle est la tige entre l'ovaire et le pancréas ? « C'est seulement pendant l'embryogenèse que ces organes sont réellement proches. Au tout début de la grossesse, l'embryon possède les cellules germinales primordiales - d'une voie, des précurseurs de gamètes, des oocytes ou des spermatozoïdes - qui, entre 4 et 6 semaines de la grossesse, effectue un long transfert au corps humain. Elles réussissent derrière le futur pancréas et obtiennent dans le contour des gonades, autour de la 7ème semaine de la grossesse. Très probablement, certaines de ces cellules germinales s'arrêtent sur le chemin, » dit M. Labidi-Galy.

Utilisant les bases de données publiques, Kevin Elias et Petros Tsantoulis d'UNIGE, avec Intidhar Labidi-Galy et Ronny Drapkin des codirigeants d'Université de Pennsylvanie ont développé un profil transcriptomic - qui recense des niveaux d'expression du gène dans un tissu - des cellules germinales primordiales à 6, 7, 11, 16 et 17 semaines de la grossesse, ainsi que de cellules ovariennes et pancréatiques tumorales et en bonne santé.

Les chercheurs puis comparés ces caractéristiques, d'une part avec le pancréas et d'autre part avec l'ovaire, en étudiant pour chacuns des deux organes le profil des tissus sains, des tumeurs mucoïdes et d'autres types de tumeurs. Leurs résultats sont clairs : dans les deux cas, le profil transcriptomic de la tumeur mucoïde est loin du tissu prétendu d'origine (ovaire ou pancréas), mais très étroitement aux cellules germinales primordiales. Ceci montre que ces tumeurs sont plus près des cellules germinales primordiales qu'à l'organe dans lequel elles se sont développées.

Arrêts inattendus pendant le transfert

Ces résultats indiquent qu'un arrêt dans la migration des cellules qui s'est produite accidentellement pendant la durée embryonnaire de ces femmes peut, des décennies plus tard, être exprimé comme cancer, selon leurs autres facteurs de risque (par exemple fumage) et où dans le fuselage ces cellules germinales primordiales ont arrangé. En effet, alors que les scientifiques ont examiné le pancréas et l'ovaire, les cas assimilés ont été rapportés partout sur la ligne de transfert des cellules germinales, en particulier dans le foie ou le péritoine.

« Nos résultats ne changeront pas le management chirurgical de ces patients, mais peuvent nous aboutir à réfléchir sur des protocoles de chimiothérapie. Ces tumeurs rares sont un peu comme les maladies orphelines des cancers, pour lesquels il n'y a aucune demande de règlement normale. En les joignant à d'autres cancers, nous espérons recenser les demandes de règlement qui seraient efficaces. Pour chaque mutation, quelle est la meilleure demande de règlement ? Nous sommes ici au coeur de l'oncologie personnalisée : connaître votre ennemi dans chaque petit groupe le facilite pour le combattre, » conclut M. Labidi-Galy.

Source : https://www.unige.ch/en/