Os pesquisadores investigam porque alguns cancros afectam somente jovens mulheres

Entre diversos formulários do cancro do pâncreas, um deles das influências mulheres especificamente, frequentemente novo. Como é este possível, mesmo que o pâncreas seja um órgão com pouca exposição às hormonas de sexo? Este cancro do pâncreas, conhecido como “o quisto mucinous”, tem similaridades estranhas com um outro cancro mucinous, afetando os ovário. Conduzindo análises em grande escala de dados genomic, os pesquisadores na universidade de Genebra (UNIGE) e nos hospitais da universidade de Genebra (ABRAÇO), Suíça, em colaboração com colegas dos Estados Unidos deram uma resposta: ambos os tumores originam das células germinais embrionárias. Quando ainda não diferenciadas, estas pilhas migram aos órgãos reprodutivos. Em sua maneira, alguns podem equivocadamente parar em outros órgãos, trazendo um risco de tumor que possa ocorrer 30 anos mais tarde. Permitindo que uma classificação melhor destes tumores mucinous, este estudo, seja lida dentro o jornal da patologia, pavimenta a maneira para uma gestão mais apropriada e mais personalizada alinhada com a origem do tumor.

Os tumores Mucinous do ovário e do pâncreas afectam jovens mulheres - entre 30 e 40 anos de idade. Tomam o formulário de um grande quisto, um tipo da bola enchido com o líquido. Raro - esclarecem aproximadamente 3% de ovariano e de cancros do pâncreas - são tratados geralmente pela cirurgia. Tempo recolhido, o quisto cancerígeno é removido completamente. Contudo, em 15% dos casos, o quisto quebra antes da cirurgia; as células cancerosas espalham no peritônio, causando as metástases que são altamente resistentes à quimioterapia. Nesses casos, o prognóstico da sobrevivência dos pacientes não excede um ano.

“Inicialmente, este trabalho foi baseado na observação clínica,” diz o Dr. Intidhar Labidi-Galy do líder do estudo, um pesquisador no centro de pesquisa Translational na Onco-hematologia na faculdade de UNIGE de medicina e em um médico no ABRAÇO. “Como um especialista no cancro do ovário, eu vim através de um artigo que detalha o perfil genético de tumores mucinous do pâncreas. A minha grande surpresa, tiveram as mesmas alterações genéticas que tumores mucinous do ovário, embora estes dois órgãos não tivessem nenhum relacionamento directo um com o otro. O Dr. Kevin Elias, professor adjunto da obstetrícia e ginecologia em Brigham e em hospital das mulheres, Boston, os EUA e o primeiro autor do papel, identificam as relações próximas entre os dois tumores: “Nós encontramos as mesmas mutações genéticas, os mesmos tipos de vítimas - jovens mulheres, frequentemente fumadores - e, mais surpreendentemente, o tecido ovariano em quistos pancreáticos.”

Uma origem comum

Por que é um cancro não-gynaecological quase exclusivamente fêmea? Que é a relação entre o ovário e o pâncreas? “É somente durante a embriogénese que estes órgãos são realmente próximos. No princípio da gravidez, o embrião possui células germinais primordiais - em uma maneira, em precursores de gâmeta, em oocytes ou em espermatozóides - que, entre 4 e 6 semanas da gravidez, faça uma migração longa no corpo humano. Passam atrás do pâncreas futuro e chegam no esboço das gónada, em torno da 7a semana da gravidez. Muito provavelmente, algumas destas células germinais param na maneira,” diz o Dr. Labidi-Galy.

Usando bases de dados públicas, Kevin Elias e Petros Tsantoulis de UNIGE, junto com Intidhar Labidi-Galy e Ronny Drapkin dos co-dirigente da Universidade da Pensilvânia desenvolveram um perfil transcriptomic - que identifica níveis da expressão genética em um tecido - de células germinais primordiais em 6, 7, 11, 16 e 17 semanas da gravidez, assim como de pilhas ovarianas e pancreáticos tumoral e saudáveis.

Os pesquisadores compararam então estes dados, em uma mão com o pâncreas e por outro lado com o ovário, estudando para each of these two órgãos o perfil de tecidos saudáveis, de tumores mucinous e de outros tipos de tumores. Seus resultados são claros: em ambos os casos, o perfil transcriptomic do tumor mucinous é longe do tecido suposto da origem (ovário ou pâncreas), mas muito perto às células germinais primordiais. Isto mostra que estes tumores são mais perto das células germinais primordiais do que ao órgão em que se tornaram.

Paradas inesperadas durante a migração

Estes resultados indicam que uma parada na migração da pilha que ocorreu acidentalmente durante a vida embrionária destas mulheres pode, décadas depois, ser expressada como o cancro, segundo seus outros factores de risco (por exemplo fumo) e em onde no corpo estas células germinais primordiais se estabeleceu. Certamente, quando os cientistas examinarem o pâncreas e o ovário, os casos similares foram relatados em toda parte na linha da migração de células germinais, particularmente no fígado ou no peritônio.

“Nossos resultados não mudarão a gestão cirúrgica destes pacientes, mas podem conduzir-nos reflectir em protocolos da quimioterapia. Estes tumores raros são um pouco como as doenças órfãos dos cancros, para que não há nenhum tratamento padrão. Ligando os a outros cancros, nós esperamos identificar os tratamentos que seriam eficazes. Para cada mutação, que é o melhor tratamento? Nós somos aqui no centro da oncologia personalizada: conhecer seu inimigo em cada detalhe facilita lutá-lo,” conclui o Dr. Labidi-Galy.

Source: https://www.unige.ch/en/