L'immunothérapie avec le nivolumab et l'ipilimumab peut améliorer la survie dans les patients présentant les cancers colorectaux métastatiques de MSI-haut

L'immunothérapie avec l'ipilimumab de nivolumab et d'inférieur-dose a pu devenir une première ligne neuve demande de règlement dans les patients présentant quelques cancers colorectaux métastatiques suivant tard-brisant des résultats du rapporté CheckMate-142 d'essai au congrès 2018 d'ESMO à Munich. L'association médicamenteuse a rétréci des tumeurs et a exercé des bienfaits sur la survie dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique à hauteur instabiliy de microsatellite (MSI).

Environ 4% de cancers colorectaux métastatiques sont MSI-haut, aussi réglage appelé de mésappariement déficient. Ceci signifie que les cellules tumorales ont des mutations dans les gènes qui réparent habituellement l'ADN. Les patients avec des tumeurs de MSI-haut ont une survie plus courte (~14-19 mois) que ceux avec des tumeurs de non-MSI-haut (~17-25 mois), une fois traités avec la chimiothérapie dans un réglage principal.

L'essai CheckMate-142 de la phase II a précédemment prouvé que dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique de MSI-haut qui est résistant à la chimiothérapie, l'immunothérapie avec le nivolumab et l'ipilimumab d'inférieur-dose ont fourni l'indemnité clinique durable et les effets secondaires maniables, menant à l'approbation par les USA Food and Drug Administration (FDA).

Aujourd'hui les chercheurs enregistrent pour la première fois les résultats CheckMate-142 dans les patients qui n'ont reçu aucune demande de règlement antérieure pour le cancer colorectal métastatique de MSI-haut. L'étude a inscrit 45 patients. L'âge moyen était de 66 ans et 51% étaient mâles. Des patients ont été continués pour une médiane de 13,8 mois pour le point final primaire du taux de réponse objectif.

Le taux de réponse objectif était 60% et 7% de patients a eu une réaction complète. Environ 84% de patients a eu le rétrécissement de tumeur. Il a pris une médiane de 2,6 mois pour réagir à la demande de règlement. La durée moyenne de la réaction, la survie progressive étape médiane, et la survie générale médiane n'ont pas été encore atteintes. La survie progressive étape de douze mois et les taux de survie généraux étaient 77% et 83%, respectivement.

D'autres essais ont vérifié l'ipilimumab à forte dose combiné avec le nivolumab, mais CheckMate-142 a employé l'ipilimumab d'inférieur-dose avec le nivolumab, qui a eu comme conséquence moins de toxicité. les toxicités demande de règlement Demande de règlement de la pente 3 et 4 étaient rapportées dans 16% de patients et 7% a discontinué le traitement dû aux événements défavorables demande de règlement demande de règlement.

Étudiez prof. Heinz-Josef Lenz, codirigeants, cancers gastrointestinaux programme, centre de lutte contre le cancer complet de Norris d'Université de Californie du Sud, Los Angeles, USA d'auteur, avez dit : « La combinaison de l'ipilimumab et du nivolumab d'inférieur-dose a une réponse clinique durable et est bien tolérée comme rayent d'abord la demande de règlement dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique de MSI-haut. Les caractéristiques proposent que le nivolumab et l'ipilimumab puissent être une première ligne option de demande de règlement pour ces patients. »

Commentant sur les résultats pour ESMO, prof. Thierry André, chef de l'oncologie médicale, Hôpital Saint-Antoine, aide Publique - Hôpitaux De Paris, France, a indiqué : « Nivolumab plus l'ipilimumab d'inférieur-dose est efficace dans la plupart des patients présentant le cancer colorectal métastatique de MSI-haut. Les patients s'améliorent spectaculairement et un certain renvoi au travail. Il signifie que les systèmes de santé peuvent être confiants que des moyens sont consacrés effectivement. Ce contraste avec d'autres cancers métastatiques (mélanome, poumon ou rein) où il est plus difficile de sélecter les patients qui tirent bénéfice de l'immunothérapie. »

André a noté que ces résultats de la phase II pourraient aboutir le constructeur à demander à la FDA pour reconnaître cette combinaison d'immunothérapie pour la première ligne demande de règlement du cancer colorectal métastatique de MSI-haut, mais l'agence européenne des médicaments (EMA) exigera probablement un essai randomisé de la phase III. L'étude KEYNOTE-177 actuelle de la phase III dans le cancer colorectal métastatique de MSI-haut compare la première ligne demande de règlement au pembrolizumab contre la chimiothérapie avec ou sans le traitement visé et les premiers résultats sont prévus en 2019. André a dit : Une « autre question est si la combinaison du nivolumab et de l'ipilimumab est supérieure seul au nivolumab pour la première ligne demande de règlement des patients présentant le cancer colorectal métastatique de MSI-haut. Les résultats précédents de CheckMate-142 proposent, avec des comparaisons indirectes, l'efficacité améliorée avec le nivolumab plus seul à nivolumab relatif d'ipilimumab d'inférieur-dose dans les patients précédemment soignés présentant le cancer colorectal métastatique de MSI-haut. »

Source : https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CheckMate142-colorectal-cancer-immunotherapy-mismatch-Lenz