L'immunoterapia con nivolumab e ipilimumab può migliorare la sopravvivenza in pazienti con i cancri colorettali metastatici MSI alti

L'immunoterapia con il ipilimumab della basso dose e del nivolumab ha potuto trasformarsi in in una nuova prima riga il trattamento in pazienti con alcuni cancri colorettali metastatici che seguono tardi-rompendo i risultati dalla prova CheckMate-142 riferita al congresso 2018 di ESMO a Monaco di Baviera. La combinazione della droga ha restretto i tumori ed ha avuta effetti benefici sulla sopravvivenza in pazienti con il cancro colorettale metastatico alto instabiliy del microsatellite (MSI).

Intorno 4% dei cancri colorettali metastatici sono MSI alti, anche chiamato la riparazione del disadattamento carente. Ciò significa che le cellule tumorali hanno mutazioni nei geni che riparano solitamente il DNA. I pazienti con i tumori MSI alti hanno più breve sopravvivenza (~14-19 mesi) che quelli con i tumori non MSI alti (~17-25 mesi), una volta trattati con la chemioterapia in una regolazione prima linea.

La prova CheckMate-142 di fase II precedentemente ha indicato che in pazienti con cancro colorettale metastatico MSI alto che è resistente alla chemioterapia, l'immunoterapia con nivolumab e il ipilimumab della basso dose hanno fornito il vantaggio clinico durevole e gli effetti secondari trattabili, piombo all'approvazione dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA).

Oggi i ricercatori riferiscono per la prima volta i risultati CheckMate-142 in pazienti che non hanno ricevuto il trattamento priore per cancro colorettale metastatico MSI alto. Lo studio ha iscritto 45 pazienti. L'età media era di 66 anni e 51% erano maschii. I pazienti sono stati continuati per una mediana di 13,8 mesi per il punto finale primario del tasso di risposta obiettivo.

Il tasso di risposta obiettivo era 60% e 7% dei pazienti ha avuto una risposta completa. Circa il 84% dei pazienti ha avuto restringimento del tumore. Ha catturato una mediana di 2,6 mesi per reagire al trattamento. La durata mediana della risposta, la sopravvivenza senza progressione mediana e la sopravvivenza globale mediana ancora non sono state raggiunte. La sopravvivenza senza progressione di 12 mesi ed i tassi di sopravvivenza globali erano 77% e 83%, rispettivamente.

Altre prove hanno verificato il ipilimumab della alto-dose combinato con nivolumab, ma CheckMate-142 ha usato il ipilimumab della basso dose con nivolumab, che ha provocato la meno tossicità. le tossicità in relazione con il trattamento dei gradi 3 e 4 sono state riferite in 16% dei pazienti e 7% ha interrotto la terapia dovuto gli eventi avversi in relazione con il trattamento.

Studi prof. Heinz-Josef Lenz, i co-dirigenti, i Cancri gastrointestinali il programma, il centro completo del Cancro di Norris dell'università della California del Sud, Los Angeles, Stati Uniti dell'autore, ha detto: “La combinazione di ipilimumab e di nivolumab della basso dose ha una risposta clinica durevole e bene è tollerata come in primo luogo allinea il trattamento in pazienti con cancro colorettale metastatico MSI alto. I dati suggeriscono che il nivolumab e il ipilimumab possano essere una prima riga opzione del trattamento per questi pazienti.„

Commentando i risultati per ESMO, prof. Thierry André, testa di oncologia medica, Hôpital San-Antoine, assistenza Publique - Hôpitaux il de Parigi, Francia, ha detto: “Nivolumab più il ipilimumab della basso dose è efficace nella maggior parte dei pazienti con cancro colorettale metastatico MSI alto. I pazienti migliorano drammaticamente e un certo rendimento a lavoro. Significa che i sistemi sanitari possono essere sicuri che le risorse stanno mirande a efficacemente. Ciò è contrariamente ad altri cancri metastatici (melanoma, polmone o rene) dove è più difficile da selezionare i pazienti che traggono giovamento da immunoterapia.„

André ha notato che questi risultati di fase II potrebbero piombo il produttore chiedere a FDA per approvare questa combinazione di immunoterapia per la prima riga il trattamento di cancro colorettale metastatico MSI alto, ma l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) probabilmente richiederà una prova ripartita con scelta casuale di fase III. Lo studio in corso KEYNOTE-177 di fase III nel cancro colorettale metastatico MSI alto sta paragonando la prima riga il trattamento a pembrolizumab contro la chemioterapia con o senza la terapia mirata a ed i primi risultati sono preveduti nel 2019. André ha detto: “Un'altra domanda è se la combinazione di nivolumab e di ipilimumab è superiore a nivolumab da solo per la prima riga il trattamento di pazienti con cancro colorettale metastatico MSI alto. I risultati precedenti da CheckMate-142 indicano, con i confronti indiretti, l'efficacia migliore con nivolumab più al il nivolumab relativo del ipilimumab della basso dose da solo in pazienti precedentemente curati con cancro colorettale metastatico MSI alto.„