A imunoterapia com nivolumab e ipilimumab pode melhorar a sobrevivência nos pacientes com cancros colorectal metastáticos MSI-altos

A imunoterapia com ipilimumab do nivolumab e da baixo-dose podia transformar-se uma primeira linha nova tratamento nos pacientes com alguns cancros colorectal metastáticos que seguem tarde-quebrando resultados da experimentação CheckMate-142 relatada no congresso 2018 de ESMO em Munich. A combinação da droga encolheu tumores e teve efeitos benéficos na sobrevivência nos pacientes com o microsatellite instabiliy (MSI) - cancro colorectal metastático alto.

Ao redor 4% de cancros colorectal metastáticos são MSI-altos, igualmente chamado reparo da má combinação deficiente. Isto significa que as pilhas do tumor têm mutações nos genes que reparam geralmente o ADN. Os pacientes com tumores MSI-altos têm uma sobrevivência mais curto (~14-19 meses) do que aqueles com tumores não-MSI-altos (~17-25 meses), quando tratados com a quimioterapia em um ajuste de primeira linha.

A experimentação CheckMate-142 da fase II mostrou previamente que nos pacientes com cancro colorectal metastático MSI-alto que é resistente à quimioterapia, a imunoterapia com nivolumab e o ipilimumab da baixo-dose forneceram o benefício clínico durável e os efeitos secundários manejáveis, conduzindo à aprovação pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA).

Hoje os pesquisadores relatam pela primeira vez os resultados CheckMate-142 nos pacientes que não receberam nenhum tratamento prévio para o cancro colorectal metastático MSI-alto. O estudo registrou 45 pacientes. A idade mediana era 66 anos e 51% eram masculinos. Os pacientes foram continuados para um número médio de 13,8 meses para o valor-limite preliminar da taxa de resposta objetiva.

A taxa de resposta objetiva era 60% e 7% dos pacientes teve uma resposta completa. Algum 84% dos pacientes teve o encolhimento do tumor. Tomou um número médio de 2,6 meses para responder ao tratamento. A duração mediana da resposta, a sobrevivência progressão-livre do número médio, e a sobrevivência total mediana não foram alcançadas ainda. A sobrevivência progressão-livre de 12 meses e as taxas de sobrevivência totais eram 77% e 83%, respectivamente.

Outras experimentações testaram o ipilimumab da alto-dose combinado com o nivolumab, mas CheckMate-142 usou o ipilimumab da baixo-dose com nivolumab, que conduziu a menos toxicidade. as toxicidades Tratamento-relacionadas da categoria 3 e 4 foram relatadas em 16% dos pacientes e 7% interrompeu a terapia devido aos eventos adversos tratamento-relacionados.

Estude o prof. Heinz-Josef Lenz do autor, co-dirigente, cancros gastrintestinais programa, centro detalhado do cancro de Norris da Universidade da Califórnia do Sul, Los Angeles, E.U., disse-o: “A combinação de ipilimumab e de nivolumab da baixo-dose tem uma resposta clínica durável e é tolerada bem como alinha primeiramente o tratamento nos pacientes com cancro colorectal metastático MSI-alto. Os dados sugerem que o nivolumab e o ipilimumab possam ser uma primeira linha opção do tratamento para estes pacientes.”

Comentando nos resultados para ESMO, prof. Thierry André, cabeça da oncologia médica, Hôpital Saint-Antoine, auxílio Publique - Hôpitaux de Paris, França, disse: “Nivolumab mais o ipilimumab da baixo-dose é eficaz na maioria de pacientes com cancro colorectal metastático MSI-alto. Os pacientes melhoram dramàtica e algum retorno ao trabalho. Significa que os sistemas de saúde podem estar seguros que os recursos estão sendo visados eficazmente. Isto é em contraste com outros cancros metastáticos (melanoma, pulmão ou rim) onde é mais difícil seleccionar os pacientes que tiram proveito da imunoterapia.”

André notou que estes resultados da fase II poderiam conduzir o fabricante pedir o FDA para aprovar esta combinação da imunoterapia para a primeira linha tratamento de cancro colorectal metastático MSI-alto, mas a agência de medicinas européias (EMA) exigirá provavelmente uma experimentação randomised da fase III. O estudo KEYNOTE-177 em curso da fase III no cancro colorectal metastático MSI-alto está comparando a primeira linha tratamento com o pembrolizumab contra a quimioterapia com ou sem a terapia visada e os primeiros resultados são esperados em 2019. André disse: Uma “outra pergunta é se a combinação de nivolumab e de ipilimumab é superior ao nivolumab apenas para a primeira linha tratamento de pacientes com cancro colorectal metastático MSI-alto. Os resultados precedentes de CheckMate-142 sugerem, com comparações indirectas, a eficácia melhorada com nivolumab mais o nivolumab relativo a do ipilimumab da baixo-dose apenas em pacientes previamente tratados com cancro colorectal metastático MSI-alto.”

Source: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CheckMate142-colorectal-cancer-immunotherapy-mismatch-Lenz