La inmunoterapia con el nivolumab y el ipilimumab puede perfeccionar supervivencia en pacientes con los MSI-altos cánceres colorrectales metastáticos

La inmunoterapia con el ipilimumab del nivolumab y de la inferior-dosis podía convertirse en una nueva primera línea tratamiento en pacientes con algunos cánceres colorrectales metastáticos que seguían tarde-rompiendo resultados de la juicio CheckMate-142 denunciada en el congreso 2018 de ESMO en Munich. La combinación de la droga encogió tumores y tenía efectos beneficiosos sobre supervivencia en pacientes con el microsatellite instabiliy (MSI) - alto cáncer colorrectal metastático.

Los alrededor 4% de cánceres colorrectales metastáticos son MSI-altos, también llamado reparación del desequilibrio de impedancia deficiente. Esto significa que las células del tumor tienen mutaciones en los genes que reparan generalmente la DNA. Los pacientes con los MSI-altos tumores tienen supervivencia más corta (~14-19 meses) que ésos con los no-MSI-altos tumores (~17-25 meses), cuando están tratados con quimioterapia en una fijación de primera línea.

La juicio CheckMate-142 de la fase II mostró previamente que en pacientes con el MSI-alto cáncer colorrectal metastático que es resistente a la quimioterapia, la inmunoterapia con el nivolumab y el ipilimumab de la inferior-dosis ofrecieron la ventaja clínica duradera y los efectos secundarios manejables, llevando a la aprobación por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA).

Los investigadores denuncian hoy por primera vez los resultados CheckMate-142 en los pacientes que no han recibido ningún tratamiento anterior para el MSI-alto cáncer colorrectal metastático. El estudio alistó a 45 pacientes. La edad mediana era 66 años y los 51% eran masculinos. Siguieron a los pacientes para un punto medio de 13,8 meses para la punto final primaria de la tasa de respuesta objetivo.

La tasa de respuesta objetivo era el 60% y el 7% de pacientes tenían una reacción completa. Algún 84% de pacientes tenían contracción del tumor. Tomó un punto medio de 2,6 meses para responder al tratamiento. La duración mediana de la reacción, la supervivencia progresión-libre del punto medio, y la supervivencia total mediana todavía no se han alcanzado. La supervivencia progresión-libre de doce meses y las tasas de supervivencia totales eran el 77% y el 83%, respectivamente.

Otras juicios han probado el ipilimumab de la alto-dosis combinado con el nivolumab, pero CheckMate-142 utilizó el ipilimumab de la inferior-dosis con el nivolumab, que dio lugar a menos toxicidad. las toxicidades Tratamiento-relacionadas de la pendiente 3 y 4 fueron denunciadas en el 16% de pacientes y el 7% interrumpieron la terapia debido a las acciones adversas tratamiento-relacionadas.

Estudie a profesor Heinz-José Lenz, codirigentes, cánceres gastrointestinales programa, centro completo del cáncer de Norris de la Universidad de California del Sur, Los Ángeles, los E.E.U.U. del autor, dijo: “La combinación del ipilimumab y del nivolumab de la inferior-dosis tiene una reacción clínica duradera y se tolera bien como primero forra el tratamiento en pacientes con el MSI-alto cáncer colorrectal metastático. Los datos sugieren que el nivolumab y el ipilimumab puedan ser una primera línea opción del tratamiento para estos pacientes.”

Comentando respecto a los resultados para ESMO, profesor Thierry André, jefe de la oncología médica, Hôpital Santo-Antoine, ayuda Publique - Hôpitaux de París, Francia, dijo: “Nivolumab más ipilimumab de la inferior-dosis es efectivo en la mayoría de los pacientes con el MSI-alto cáncer colorrectal metastático. Los pacientes perfeccionan dramáticamente y un cierto retrono al trabajo. Significa que los sistemas sanitarios pueden sentirse confiados que los recursos se están apuntando efectivo. Esto está en contraste con otros cánceres metastáticos (melanoma, pulmón o riñón) donde está más difícil seleccionar a los pacientes que se benefician de inmunoterapia.”

André observó que estos resultados de la fase II podrían llevar al fabricante a pedir el FDA para aprobar esta combinación de la inmunoterapia para la primera línea tratamiento del MSI-alto cáncer colorrectal metastático, pero la dependencia de remedio europeo (EMA) requerirá probablemente una juicio seleccionada al azar de la fase III. El estudio en curso KEYNOTE-177 de la fase III en MSI-alto cáncer colorrectal metastático está comparando la primera línea tratamiento con el pembrolizumab comparado con la quimioterapia con o sin terapia apuntada y los primeros resultados se preveen en 2019. André dijo: “Otra pregunta es si la combinación del nivolumab y del ipilimumab es superior al nivolumab solamente para la primera línea tratamiento de pacientes con el MSI-alto cáncer colorrectal metastático. Los resultados anteriores de CheckMate-142 sugieren, con comparaciones indirectas, eficacia perfeccionada con el nivolumab más nivolumab en relación con del ipilimumab de la inferior-dosis solamente en pacientes previamente tratados con el MSI-alto cáncer colorrectal metastático.”

Fuente: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CheckMate142-colorectal-cancer-immunotherapy-mismatch-Lenz