Étude : La désignation d'objectifs de la mutation génomique spécifique dans le cancer du sein améliore la survie

La désignation d'objectifs d'une mutation courante dans les patients présentant le cancer du sein avancé HER2 négatif positif de récepteur hormonal (HR+) (HER2-) avec l'alpelisib d'inhibiteur du l'alpha-détail phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) améliore de manière significative la survie progressive étape, selon des résultats tard-se brisants rapportés à ESMO 2018.

« Alpelisib est le premier médicament pour montrer un avantage dans un sous-groupe génomique de patients de cancer du sein, » a dit l'auteur important Fabrice André, oncologiste et professeur de l'oncologie médicale chez l'Institut Gustave Roussy, Villejuif, France. Il a expliqué : « Nous avons eu des médicaments de HER2-targeted - visant la protéine HER2 - mais, jusqu'ici, l'utilisation de la génomique de tumeur n'a pas réellement écrit les soins pratiques du cancer du sein, à la différence du cancer de mélanome ou de poumon. »

Environ 40% de patients présentant le cancer du sein de HR+ ont des mutations de PIK3CA, activant la voie de la kinase PI3 menant à l'étape progressive et à la résistance de cancer au traitement endocrinien. Alpelisib (BYL719) est un inhibiteur oral de PI3K qui est alpha détail. « L'alpha isoform de PI3-kinase est celui qui est subi une mutation dans le cancer du sein. Les inhibiteurs précédents de PI3K ont visé chacun des quatre isoforms tellement là étaient beaucoup de toxicités, » André remarquable. Un essai précédent de la phase 1 avec l'alpelisib a montré l'efficacité préliminaire prometteuse et le profil de sécurité maniable.

Les 572 femmes SOLAR-1 ou hommes postmenopausal randomisés d'essai avec HR+, cancer du sein avancé de HER2- ; 341 ont eu des mutations de PIK3CA quand le tissu tumoral a été vérifié. Les patients ont eu l'état de bon rendement (état (ECOG) d'Eastern Cooperative Oncology Group de ? 1) et avait reçu un ou plusieurs lignes antérieures du traitement hormonal mais d'aucune chimiothérapie pour le cancer du sein avancé. Ils n'avaient pas précédemment reçu fulvestrant, ou aucun PI3K, Akt ou inhibiteur de mTOR, et n'étaient pas sur le traitement anticancéreux en simultané.

Les patients étaient randomisés à l'alpelisib oral (mg/jour 300) ou au placebo plus fulvestrant intramusculaire (mg 500 tous les 28 jours et jours 1 et 15 de cycle de demande de règlement 1). Le point final primaire était localement survie évaluée d'étape progressive librement (PFS) dans les patients présentant des mutations de PIK3CA, trouvées en tissu tumoral.

Les résultats ont montré que le PFS était presque deux fois aussi long dans les patients présentant des mutations de PIK3CA randomisées à l'alpelisib comparé au groupe de placebo. Le PFS médian était de 11,0 mois dans l'arme d'alpelisib comparée à 5,7 mois dans le groupe de placebo (rapport de risque intervalle de confiance de 0,65, de 95% [ci] 0,50 1,25, p=0.00065) à une revue médiane de 20,0 mois.

Juste plus d'un tiers (36%) de patients présentant le cancer du sein avancé mesurable de PI3KCA-mutated (n=262) a répondu à l'alpelisib plus fulvestrant, alors que le taux de réponse général dans le placebo/groupe fulvestrant était 16% (p=0.0002). Le point final secondaire de PFS localement évalué dans les patients sans mutations de PI3KCA n'a pas contacté la validation de principe de prédéfinis le point final (HR0.85, ci 0.58-1.25 de 95%, 7.4-5.6mo médian).

André a dit : « Alpelisib offre le potentiel pour l'espérance de vie accrue dans les patients présentant le cancer du sein avancé de HR+ HER2- avec des mutations de PI3KCA. » Mais il a averti : « Pour l'instant, la revue est court-circuit ainsi nous ne pouvons pas dire s'il y a un avantage à long terme de survie. Mais l'alpelisib a augmenté la survie progressive étape et cela traduira si tout va bien à l'amélioration des résultats. »

Commentant sur l'étude pour ESMO, prof. Angelo Di Lion, le chef du Service d'Oncologie Médicale, hôpital de Prato, Italie, a dit : « C'est la première étude pour montrer un avantage cliniquement approprié avec un inhibiteur de PI3K combiné avec le traitement endocrinien dans les patients présentant le cancer du sein avancé de HR+ HER2- avec des mutations de PIK3CA. »

Di Lion a ajouté : « La prochaine opération critique sera de comprendre quand, et comment, ce composé devrait être comporté à l'algorithme de traitement actuel - franc, en combination avec le traitement endocrinien et un inhibiteur CDK4/6, ou séquentiellement, après progression de la maladie sur la combinaison du traitement endocrinien et d'un inhibiteur CDK4/6. » Il a averti qu'une limitation de l'étude était que seulement un numéro modeste des patients ont été traités préalablement avec les inhibiteurs CDK4/6, qui sont devenus un niveau de soins neuf dans ce réglage.

Les effets secondaires les plus fréquents avec l'alpelisib étaient l'hyperglycémie, qu'André a dite pourrait être managé avec de la metformine, la nausée, l'appétit diminué et l'éruption. Il a dit : « Il n'y a aucune toxicité potentiellement mortelle ou de toxicité principale qui serait attendue pour affecter la qualité de vie. C'est bon parce que l'alpelisib est un médicament qui est censé être donné avant chimiothérapie. »

Vu les implications plus larges, André a dit : « Cette étude ouvre la trappe pour la génomique clinique pour le cancer du sein comme la première étude pour prouver que demande de règlement basée sur le profil génomique de la tumeur d'un patient - particulièrement la mutation de PI3KCA - peut améliorer les résultats. » Il a prévu : « Ces résultats auront un impact majeur pour la pratique parce que nous devons mettre en application le contrôle génomique pour le cancer du sein. »

Di Lion a convenu : « Si les inhibiteurs de PI3K deviennent une option de demande de règlement pour des patients présentant le cancer du sein avancé, l'évaluation des mutations de PIK3CA utilisant des échantillons de plasma (biopsies liquides) deviendra niveau de soins, avec l'avantage considérable de cet être une procédure non envahissante. »

Source : https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/SOLAR-aplelisib-fulvestrant-breast-cancer-Andre