Estudo: Visar a mutação genomic específica no cancro da mama melhora a sobrevivência

Visar uma mutação comum nos pacientes com receptor que da hormona (HR+) HER2 positivo negativo (HER2-) avançou o cancro da mama com o alpelisib alfa-específico do inibidor de phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) melhora significativamente a sobrevivência progressão-livre, de acordo com os resultados dequebra relatados em ESMO 2018.

“Alpelisib é a primeira droga para mostrar um benefício em um subgrupo genomic de pacientes de cancro da mama,” disse o autor principal Fabrice André, oncologista e professor da oncologia médica no Institut Gustave Roussy, Villejuif, França. Explicou: “Nós tivemos drogas de HER2-targeted - visando a proteína HER2 - mas, até aqui, o uso da genómica do tumor não incorporamos realmente o cuidado prático do cancro da mama, ao contrário da melanoma ou do câncer pulmonar.”

Aproximadamente 40% dos pacientes com cancro da mama de HR+ têm as mutações de PIK3CA, ativando o caminho da quinase PI3 que conduz à progressão e à resistência do cancro à terapia da glândula endócrina. Alpelisib (BYL719) é um inibidor oral de PI3K que seja específico alfa. “O isoform alfa de PI3-kinase é esse que é transformado no cancro da mama. Os inibidores precedentes de PI3K visaram todos os quatro isoforms tão lá eram muitas toxicidades,” André notável. Uma experimentação precedente da fase 1 com alpelisib mostrou eficácia preliminar prometedora e o perfil de segurança manejável.

A experimentação SOLAR-1 randomized 572 mulheres pós-menopáusicos ou os homens com HR+, HER2- avançaram o cancro da mama; 341 teve mutações de PIK3CA quando o tecido do tumor foi testado. Os pacientes tiveram o estado do bom desempenho (estado cooperativo oriental do grupo (ECOG) da oncologia de? 1) e tinha recebido umas ou várias linhas prévias de terapia hormonal mas de nenhuma quimioterapia para cancro da mama avançado. Não tinham recebido previamente fulvestrant, ou nenhum PI3K, Akt ou inibidor do mTOR, e não estavam na terapia anticancerosa simultânea.

Os pacientes randomized ao alpelisib oral (300 mg/day) ou ao placebo mais fulvestrant intramuscular (magnésio 500 cada 28 dias e nos dias 1 e 15 do ciclo 1 do tratamento). O valor-limite preliminar estava localmente sobrevivência avaliada da progressão livre (PFS) nos pacientes com as mutações de PIK3CA, detectadas no tecido do tumor.

Os resultados mostraram que o PFS era quase duas vezes tão longo nos pacientes com as mutações de PIK3CA randomized ao alpelisib comparado ao grupo do placebo. O PFS mediano era 11,0 meses no braço do alpelisib comparado a 5,7 meses no grupo do placebo (relação do perigo intervalo de confiança de 0,65, de 95% [CI] 0,50 1,25, p=0.00065) em uma continuação mediana de 20,0 meses.

Apenas sobre um terço (36%) dos pacientes com PI3KCA-mutated mensurável avançou o cancro da mama (n=262) respondeu ao alpelisib mais fulvestrant, quando a taxa de resposta total no placebo/grupo fulvestrant era 16% (p=0.0002). O valor-limite secundário de PFS localmente avaliado nos pacientes sem mutações de PI3KCA não encontrou a prova predefinida do valor-limite do conceito (HR0.85, CI 0.58-1.25 de 95%, 7.4-5.6mo mediano).

André disse: “Alpelisib oferece o potencial para a esperança de vida aumentada nos pacientes com cancro da mama avançado HER2- de HR+ com mutações de PI3KCA.” Mas advertiu: “Por agora, a continuação é curto assim que nós não podemos dizer se há um benefício a longo prazo da sobrevivência. Mas o alpelisib aumentou a sobrevivência progressão-livre e aquele traduzirá esperançosamente à melhoria no resultado.”

Comentando no estudo para ESMO, o prof. Angelo Di Leão, cabeça do departamento da oncologia médica, hospital de Prato, Itália, disse: “Esta é a primeira experimentação para mostrar um benefício clìnica relevante com um inibidor de PI3K combinado com a terapia da glândula endócrina nos pacientes com cancro da mama avançado HER2- de HR+ com mutações de PIK3CA.”

Di Leão adicionou: “O passo crítico seguinte será compreender quando, e como, este composto deve ser incorporado no algoritmo actual do tratamento - adiantado, em combinação com a terapia da glândula endócrina e um inibidor CDK4/6, ou sequencialmente, após a progressão da doença na combinação de terapia da glândula endócrina e de um inibidor CDK4/6.” Advertiu que uma limitação do estudo era que somente um número modesto de pacientes pre-estêve tratado com os inibidores CDK4/6, que se transformaram um padrão de cuidado novo neste ajuste.

Os efeitos secundários os mais freqüentes com alpelisib eram a hiperglicemia, que André disse poderia ser controlado com metformin, náusea, apetite diminuído e prurido. Disse: “Não há nenhuma toxicidade risco de vida ou a toxicidade principal que seria esperada afectar a qualidade de vida. Isto é bom porque o alpelisib é uma droga que seja supor sea antes da quimioterapia.”

Considerando as implicações mais largas, André dito: “Este estudo abre a porta para a genómica clínica para o cancro da mama como o primeiro estudo para mostrar que tratamento baseado no perfil genomic do tumor de um paciente - especificamente a mutação de PI3KCA - pode melhorar o resultado.” Previu: “Estes resultados terão um impacto principal para a prática porque nós temos que executar o teste genomic para o cancro da mama.”

Di Leão concordou: “Se os inibidores de PI3K se transformam uma opção do tratamento para pacientes com cancro da mama avançado, avaliar as mutações de PIK3CA que usam amostras do plasma (biópsias líquidas) transformar-se-á padrão de cuidado, com a vantagem considerável deste ser um procedimento não invasor.”

Source: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/SOLAR-aplelisib-fulvestrant-breast-cancer-Andre