Estudio: El alcance de la mutación genomic específica en cáncer de pecho perfecciona supervivencia

El alcance de una mutación común en pacientes con el receptor de la hormona que (HR+) HER2 positivo negativo (HER2-) avance el cáncer de pecho con el alpelisib alfa-específico del inhibidor de phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) perfecciona importante supervivencia progresión-libre, según los resultados de tarde-fractura denunciados en ESMO 2018.

“Alpelisib es la primera droga para mostrar una ventaja en un subgrupo genomic de enfermos de cáncer del pecho,” dijo al autor importante Fabrice André, oncólogo y profesor de la oncología médica en el Institut Gustavo Roussy, Villejuif, Francia. Él explicó: “Hemos tenido las drogas de HER2-targeted - apuntando la proteína HER2 - pero, hasta ahora, el uso de la genómica del tumor no hemos incorporado realmente el cuidado práctico del cáncer de pecho, a diferencia del melanoma o del cáncer de pulmón.”

Los cerca de 40% de pacientes con el cáncer de pecho de HR+ tienen mutaciones de PIK3CA, activando el camino de la cinasa PI3 que lleva a la progresión y a la resistencia del cáncer a la terapia endocrina. Alpelisib (BYL719) es un inhibidor oral de PI3K que es específico alfa. “El isoform alfa de PI3-kinase es el que se transforma en cáncer de pecho. Los inhibidores anteriores de PI3K apuntaron los cuatro isoforms tan allí eran muchas toxicidades,” André conocido. Una juicio anterior de la fase 1 con el alpelisib mostró eficacia preliminar prometedora y perfil de seguro manejable.

La juicio SOLAR-1 seleccionó al azar a 572 mujeres posmenopáusicas o los hombres con HR+, HER2- avance el cáncer de pecho; 341 tenían mutaciones de PIK3CA cuando el tejido del tumor fue probado. (ECOG)¿Los pacientes tenían estado del buen funcionamiento (estado cooperativo del este del grupo de la oncología de? 1) y había recibido una o más líneas anteriores de la terapia hormonal pero de ninguna quimioterapia para el cáncer de pecho avanzado. No habían recibido previamente fulvestrant, o ningún PI3K, Akt o inhibidor del mTOR, y no estaban en terapia anticáncer simultánea.

Seleccionaron al azar a los pacientes al alpelisib oral (300 mg/día) o al placebo más fulvestrant intramuscular (el magnesio 500 cada 28 días y el los días 1 y 15 del ciclo del tratamiento 1). La punto final primaria estaba localmente supervivencia fijada de la progresión libremente (PFS) en pacientes con las mutaciones de PIK3CA, descubiertas en tejido del tumor.

Los resultados mostraron que el PFS era casi dos veces tan largo en pacientes con las mutaciones de PIK3CA seleccionadas al azar al alpelisib comparado al grupo del placebo. El PFS mediano era 11,0 meses en la arma del alpelisib comparada a 5,7 meses en el grupo del placebo (índice del peligro el intervalo de confianza de 0,65, del 95% [ci] 0,50 a 1,25, p=0.00065) en una continuación mediana de 20,0 meses.

Apenas sobre una mitad (el 36%) de pacientes con PI3KCA-mutated mensurable avance el cáncer de pecho (n=262) respondió al alpelisib más fulvestrant, mientras que la tasa de respuesta total en el placebo/el grupo fulvestrant era el 16% (p=0.0002). La punto final secundaria de PFS localmente fijado en pacientes sin mutaciones de PI3KCA no resolvió la prueba predefinida de la punto final del concepto (HR0.85, ci 0.58-1.25 del 95%, 7.4-5.6mo mediano).

André dijo: “Alpelisib ofrece el potencial para la esperanza de vida creciente en pacientes con el cáncer de pecho avance HER2- de HR+ con mutaciones de PI3KCA.” Pero él advirtió: “Por ahora, la continuación es cortocircuito así que no podemos decir si hay una ventaja a largo plazo de la supervivencia. Pero el alpelisib aumentó supervivencia progresión-libre y ése esperanzadamente traducirá a la mejoría en resultado.”

Comentando respecto al estudio para ESMO, profesor Ángel Di Leo, jefe del departamento de la oncología médica, hospital de Prato, Italia, dijo: “Ésta es la primera juicio para mostrar una ventaja clínico relevante con un inhibidor de PI3K combinado con terapia endocrina en pacientes con el cáncer de pecho avance HER2- de HR+ con mutaciones de PIK3CA.”

Di Leo agregó: “El paso crítico siguiente será entender cuando, y cómo, esta composición se debe incorporar en el algoritmo actual del tratamiento - por adelantado, conjuntamente con terapia endocrina y un inhibidor CDK4/6, o secuencialmente, después de la progresión de la enfermedad en la combinación de la terapia endocrina y de un inhibidor CDK4/6.” Él advirtió que una limitación del estudio era que solamente un número modesto de pacientes fue pretratado con los inhibidores CDK4/6, que se han convertido en una nueva asistencia estándar en esta fijación.

Los efectos secundarios más frecuentes con el alpelisib eran la hiperglicemia, que André dijo podría ser manejado con metformin, náusea, apetito disminuido y la erupción. Él dijo: “No hay toxicidad peligrosa para la vida o la toxicidad importante que se preveía que afectara a calidad de vida. Esto es bueno porque el alpelisib es una droga que se supone ser dada antes de quimioterapia.”

En vista de las implicaciones más amplias, André dijo: “Este estudio abre la puerta para la genómica clínica para el cáncer de pecho como el primer estudio para mostrar que tratamiento basado en el perfil genomic del tumor de un paciente - específicamente la mutación de PI3KCA - puede perfeccionar el resultado.” Él predijo: “Estos resultados tendrán un impacto importante para la práctica porque tenemos que ejecutar la prueba genomic para el cáncer de pecho.”

Di Leo estuvo de acuerdo: “Si los inhibidores de PI3K se convierten en una opción del tratamiento para los pacientes con el cáncer de pecho avanzado, fijar mutaciones de PIK3CA usando las muestras del plasma (biopsias líquidas) se convertirá en asistencia estándar, con la considerable ventaja de este ser un procedimiento no invasor.”

Fuente: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/SOLAR-aplelisib-fulvestrant-breast-cancer-Andre