Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'immunothérapie avec le pembrolizumab étend la survie dans le cancer de la tête et du cou métastatique ou récurrent

L'immunothérapie avec le pembrolizumab améliore la survie dans les patients présentant le cancer de la tête et du cou qui s'est reproduit ou a métastasé, selon des résultats tard-se brisants de l'étude KEYNOTE-048 rapportée au congrès 2018 d'ESMO à Munich.

La demande de règlement normale actuelle pour le cancer de la tête et du cou métastatique ou récurrent est la chimiothérapie basée sur platine (5-fluorouracil (5-FU) avec de la cisplatine ou la carboplatine) plus le cetuximab d'inhibiteur d'EGFR. Environ 35% de patients réagissent à la demande de règlement, mène dont à une survie médiane juste plus de dix mois.

L'étude KEYNOTE-048 de la phase III examinée si le pembrolizumab de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 pourrait prolonger la survie et l'accroissement lent de cancer comparés à la demande de règlement normale. KEYNOTE-048 a inscrit des patients présentant le cancer de la tête et du cou qui n'avait pas reçu la chimiothérapie antérieure ou le traitement biologique pour récurrent ou la maladie métastatique. Des patients ont été fait au hasard alloués dans un 1:1 : 1 rapport à : 1) demande de règlement normale avec la chimiothérapie basée sur platine (5-FU avec de la cisplatine ou la carboplatine) et le cetuximab (le groupe témoin) ; 2) pembrolizumab seul ; ou 3) une combinaison nouvelle de pembrolizumab et de chimiothérapie basée sur platine.

À ESMO 2018 les chercheurs ont présenté des résultats sur seul le pembrolizumab comparé à la demande de règlement normale dans les patients exprimant PD-L1, une borne d'activité immunisée, et sur la combinaison nouvelle comparée à la demande de règlement normale en tous les patients indépendamment de l'expression PD-L1.

Dans la première comparaison, 301 patients ont reçu le pembrolizumab et 300 patients ont eu la demande de règlement normale, avec le suivi médian de 11,7 et 10,7 mois, respectivement. Les caractéristiques patientes de démographie et de maladie étaient assimilées entre les armes de demande de règlement.

En patients avec la tumeur et/ou cellules environnantes exprimant PD-L1 (rayure positive combinée [CPS] >20), la survie générale était sensiblement plus longue avec le pembrolizumab (14,9 mois) que la demande de règlement normale (10,7 mois, le rapport de risque [heure] 0,61, p=0.0007). Quelques 23,3% ont répondu au pembrolizumab et 36,1% ont réagi à la demande de règlement normale. La durée de réaction médiane était plus longue avec le pembrolizumab (20,9 mois) que le traitement normal (4,5 mois). Il n'y avait aucune différence dans la survie progressive étape entre les groupes (heure intervalle de confiance de 0,99, de 95% [ci] 0.75-1.29).

Les « patients présentant l'expression PD-L1 vivent plus longtemps quand ils ont le traitement initial avec le pembrolizumab, » ont dit le premier prof. Barbara Burtness d'auteur, l'École de Médecine de Yale et codirecteur, programme de recherche de thérapeutique de développement, centre de lutte contre le cancer de Yale, New Haven, USA.

Les résultats étaient assimilés dans les patients présentant un point inférieur de coupure d'expression PD-L1 (CPS >1). La survie générale était sensiblement plus longue avec le pembrolizumab (12,3 mois) comparé aux soins normaux (10,3 mois, heure 0,78, p=0.0086). Quelques 19,1% sur le pembrolizumab ont réagi à la demande de règlement comparée à 34,9% sur la chimiothérapie normale. La durée de réaction médiane était plus longue avec le pembrolizumab (20,9 mois) que la chimiothérapie normale (4,5 mois). Il n'y avait aucune différence dans la survie progressive étape entre les groupes (heure ci 0.75-1.29 de 1,16, de 95%).

Dans la deuxième comparaison, 281 patients ont reçu la combinaison nouvelle du pembrolizumab et la chimiothérapie basée sur platine et 278 ont reçu la demande de règlement normale, avec la revue médiane de 13,0 et 10,7 mois, respectivement. (2) les caractéristiques patientes de démographie et de maladie étaient assimilées entre les armes de demande de règlement. La survie générale a été prolongée avec la combinaison (13,0 mois) contre des soins normaux (10,7 mois, heure 0,77, p=0.0034). Les taux de réponse étaient 35,6% pour la combinaison de pembrolizumab et 36,3% pour la demande de règlement normale. Il n'y avait aucune différence dans la survie progressive étape entre les groupes (heure ci 0.77-1.10 de 0,92, de 95%).

Les effets secondaires dans les trois groupes de demande de règlement étaient comme prévus. Seul Pembrolizumab était moins de toxique que la demande de règlement normale. Pembrolizumab a combiné avec la chimiothérapie et la demande de règlement normale a eu la toxicité assimilée.

Burtness a noté cela comparé aux soins normaux, seul le pembrolizumab a eu un taux de réponse inférieur et numériquement une survie progressive étape plus courte, mais une survie générale sensiblement plus longue. Il a dit : « Pembrolizumab semble prolonger la durée même lorsque le cancer continue à se développer, proposant que ce devrait être une première ligne traitement dans le cancer de la tête et du cou récurrent et métastatique. Si le pembrolizumab est seul donné ou avec la chimiothérapie peut dépendre de l'expression PD-L1 et nous réalisons des analyses pour répondre à cette question. »

Commentant sur les découvertes pour ESMO, M. Tanguy Seiwert, directeur de programme de cancer de la tête et du cou, et professeur adjoint de médicament au médicament d'Université de Chicago, Chicago, USA, ont dit : « C'est la première étude pour montrer la survie générale supérieure au-dessus du niveau de soins de dix ans, de la chimiothérapie basée sur platine et du cetuximab, et détermine PD-L1 CPS comme borne admissible pour le cancer de la tête et du cou qui devrait être par habitude mesuré dans ces patients. »

Mais il a ajouté : « Le défi est que l'avantage de demande de règlement n'est pas également distribué mais dépend d'un biomarqueur. Par conséquent, l'expression de PD-L1 CPS avisera vraisemblablement notre choix entre les deux options neuves - seul pembrolizumab, avec un profil favorable d'effet secondaire, et pembrolizumab combiné avec la chimiothérapie, qui peut être employée dans un plus grand groupe de patients. Une expression PD-L1 plus élevée est associée à plus d'avantage mais les remarques exactes de coupure doivent être déterminées, et les différentes caractéristiques patientes joueront un rôle majeur aussi bien. Des analyses indépendantes sont nécessaires dans les patients qui ont des tumeurs avec l'expression inférieure PD-L1 ou absente, où il y a potentiellement moins d'avantage. »

Concernant le besoin davantage de recherche, Seiwert a dit : « L'utilité d'autres biomarqueurs pour sélecter des patients pour la demande de règlement, telle que le fardeau mutationnel de tumeur, devrait également être examinée. »