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L'immunoterapia con pembrolizumab estende la sopravvivenza nel cancro di collo e capo metastatico o ricorrente

L'immunoterapia con pembrolizumab migliora la sopravvivenza in pazienti con il cancro di collo e capo che è ricorso o si riprodotto per metastasi, secondo i risultati dirottura dallo studio KEYNOTE-048 riferito al congresso 2018 di ESMO a Monaco di Baviera.

Il trattamento standard corrente per il cancro di collo e capo metastatico o ricorrente è alla la chemioterapia basata a platino (5-fluorouracil (5-FU) con il cisplatin o il carboplatino) più il cetuximab dell'inibitore di EGFR. Intorno 35% dei pazienti reagiscono al trattamento, di cui piombo ad una sopravvivenza mediana appena al disopra dieci mesi.

Lo studio KEYNOTE-048 di fase III esaminato se il pembrolizumab dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 potrebbe prolungare la sopravvivenza e la crescita lenta del cancro ha confrontato al trattamento standard. KEYNOTE-048 ha iscritto i pazienti con il cancro di collo e capo che non aveva ricevuto la chemioterapia priore o la terapia biologica per la malattia ricorrente o metastatica. I pazienti sono stati assegnati a caso in un 1:1: 1 rapporto a: 1) trattamento standard con a chemioterapia basata a platino (5-FU con il cisplatin o il carboplatino) e cetuximab (il gruppo di controllo); 2) pembrolizumab solo; o 3) una combinazione novella di pembrolizumab e adi chemioterapia basata a platino.

A ESMO 2018 i ricercatori hanno presentato i risultati su pembrolizumab da solo confrontato al trattamento standard in pazienti che esprimono PD-L1, un indicatore di attività immune e sulla combinazione novella confrontata al trattamento standard in tutti i pazienti indipendentemente dall'espressione PD-L1.

Nel primo confronto, 301 paziente ha ricevuto il pembrolizumab e 300 pazienti hanno avuti trattamento standard, con seguito mediano di 11,7 e 10,7 mesi, rispettivamente. Le caratteristiche pazienti di malattia e di dati demografici erano simili fra le armi del trattamento.

In pazienti con il tumore e/o le celle circostanti che esprimono PD-L1 (punteggio positivo combinato [caratteri per secondo] >20), la sopravvivenza globale era significativamente più lunga con pembrolizumab (14,9 mesi) che il trattamento standard (10,7 mesi, rapporto di rischio [ora] 0,61, p=0.0007). Circa i 23,3% hanno risposto a pembrolizumab e 36,1% hanno reagito al trattamento standard. La durata di risposta mediana era più lunga con pembrolizumab (20,9 mesi) che la terapia standard (4,5 mesi). Non c'era differenza nella sopravvivenza senza progressione fra i gruppi (ore intervallo di confidenza di 95%, di 0,99 [ci] 0.75-1.29).

“I pazienti con l'espressione PD-L1 vivono più lungamente quando hanno trattamento iniziale con pembrolizumab,„ hanno detto primo prof. Barbara Burtness dell'autore, la scuola di medicina di Yale ed il co-direttore, il programma di ricerca di terapeutica dello sviluppo, il centro del Cancro di Yale, New Haven, Stati Uniti.

I risultati erano simili in pazienti con un punto più basso del taglio PD-L1 dell'espressione (caratteri per secondo >1). La sopravvivenza globale era significativamente più lunga con pembrolizumab (12,3 mesi) confrontato a cura standard (10,3 mesi, ora 0,78, p=0.0086). Circa i 19,1% su pembrolizumab hanno reagito al trattamento confrontato a 34,9% sulla chemioterapia standard. La durata di risposta mediana era più lunga con pembrolizumab (20,9 mesi) che la chemioterapia standard (4,5 mesi). Non c'era differenza nella sopravvivenza senza progressione fra i gruppi (ore ci 0.75-1.29 di 95%, di 1,16).

Nel secondo confronto, 281 paziente ha ricevuto la combinazione novella di pembrolizumab ed alla la chemioterapia basata a platino e 278 hanno ricevuto il trattamento standard, con seguito mediano di 13,0 e 10,7 mesi, rispettivamente. (2) le caratteristiche pazienti di malattia e di dati demografici erano simili fra le armi del trattamento. La sopravvivenza globale è stata prolungata con la combinazione (13,0 mesi) contro cura standard (10,7 mesi, ora 0,77, p=0.0034). I tassi di risposta erano 35,6% per la combinazione del pembrolizumab e 36,3% per il trattamento standard. Non c'era differenza nella sopravvivenza senza progressione fra i gruppi (ore ci 0.77-1.10 di 95%, di 0,92).

Gli effetti secondari nei tre gruppi del trattamento erano come previsto. Pembrolizumab da solo era meno tossico che il trattamento standard. Pembrolizumab si è combinato con la chemioterapia ed il trattamento standard ha avuto simile tossicità.

Burtness ha notato quello confrontato a cura standard, il pembrolizumab da solo ha avuto un tasso di risposta più basso e numericamente una più breve sopravvivenza senza progressione, ma una sopravvivenza globale significativamente più lunga. Ha detto: “Pembrolizumab sembra prolungare la vita anche quando il cancro continua a svilupparsi, suggerente che dovrebbe essere una prima riga terapia nel cancro di collo e capo ricorrente e metastatico. Se il pembrolizumab è dato da solo o con la chemioterapia può dipendere dall'espressione PD-L1 e stiamo conducendo le analisi per rispondere a questo problema.„

Commentando i risultati per ESMO, il Dott. Tanguy Seiwert, Direttore di programma di collo e capo del Cancro e l'assistente universitario di medicina alla medicina dell'università di Chicago, Chicago, Stati Uniti, hanno detto: “Questo è il primo studio per mostrare la sopravvivenza globale superiore sopra il livello di dieci anni di cura, alla della chemioterapia basata a platino e del cetuximab e stabilisce PD-L1 caratteri per secondo come indicatore valido per il cancro di collo e capo che dovrebbe essere misurato ordinariamente in questi pazienti.„

Ma ha aggiunto: “La sfida è che il vantaggio del trattamento non si distribuisce ugualmente ma dipende da un biomarcatore. Quindi, l'espressione di PD-L1 caratteri per secondo probabilmente informerà la nostra scelta fra le due nuove opzioni - pembrolizumab da solo, con un profilo favorevole di effetto secondario e il pembrolizumab combinato con la chemioterapia, che può essere utilizzata in un più grande gruppo di pazienti. Il più alta espressione PD-L1 è associata con più vantaggio ma i punti esatti del taglio devono essere risoluti e le diverse caratteristiche pazienti svolgeranno un ruolo importante pure. Le analisi separate sono necessarie in pazienti che hanno tumori con l'espressione bassa o assente PD-L1, dove c'è potenzialmente meno vantaggio.„

Per quanto riguarda l'esigenza di ulteriore ricerca, Seiwert ha detto: “L'utilizzabilità di altri biomarcatori per selezionare i pazienti per il trattamento, quale il carico mutational del tumore, dovrebbe anche essere esaminata.„