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A imunoterapia com pembrolizumab estende a sobrevivência no cancro principal metastático ou periódico e de pescoço

A imunoterapia com pembrolizumab melhora a sobrevivência nos pacientes com cancro principal e de pescoço que retornou ou se reproduziu por metástese, de acordo com resultados dequebra do estudo KEYNOTE-048 relatado no congresso 2018 de ESMO em Munich.

O tratamento padrão actual para o cancro principal metastático ou periódico e de pescoço é a quimioterapia platina-baseada (5-fluorouracil (5-FU) com cisplatin ou carboplatin) mais o cetuximab do inibidor de EGFR. Ao redor 35% dos pacientes respondem ao tratamento, de que conduz a uma sobrevivência mediana apenas sobre dez meses.

O estudo KEYNOTE-048 da fase III examinado se o pembrolizumab do anticorpo anti-PD-1 monoclonal poderia prolongar a sobrevivência e o crescimento lento do cancro comparou ao tratamento padrão. KEYNOTE-048 registrou pacientes com cancro principal e de pescoço que não tinha recebido a quimioterapia prévia ou a terapia biológica para a doença periódica ou metastática. Os pacientes foram atribuídos aleatòria em um 1:1: 1 relação a: 1) tratamento padrão com quimioterapia platina-baseada (5-FU com cisplatin ou carboplatin) e cetuximab (o grupo de controle); 2) pembrolizumab apenas; ou 3) uma combinação nova de pembrolizumab e de quimioterapia platina-baseada.

Em ESMO 2018 os pesquisadores apresentaram resultados no pembrolizumab apenas comparado ao tratamento padrão nos pacientes que expressam PD-L1, um marcador da actividade imune, e na combinação nova comparada ao tratamento padrão em todos os pacientes apesar da expressão PD-L1.

Na primeira comparação, 301 pacientes receberam o pembrolizumab e 300 pacientes tiveram o tratamento padrão, com continuação mediana de 11,7 e 10,7 meses, respectivamente. As características pacientes da demografia e da doença eram similares entre os braços do tratamento.

Nos pacientes com o tumor e/ou as pilhas circunvizinhas que expressam PD-L1 (contagem positiva combinada [CPS] >20), a sobrevivência total era significativamente mais longa com pembrolizumab (14,9 meses) do que o tratamento padrão (10,7 meses, a relação do perigo [hora] 0,61, p=0.0007). Alguns 23,3% responderam ao pembrolizumab e 36,1% responderam ao tratamento padrão. A duração de resposta mediana era mais longa com pembrolizumab (20,9 meses) do que a terapia padrão (4,5 meses). Não havia nenhuma diferença na sobrevivência progressão-livre entre os grupos (hora intervalo de confiança de 0,99, de 95% [CI] 0.75-1.29).

Os “pacientes com expressão PD-L1 vivem mais por muito tempo quando têm o tratamento inicial com pembrolizumab,” disseram o primeiro prof. Barbara Burtness do autor, a Faculdade de Medicina de Yale e o co-director, programa de investigação da terapêutica da revelação, centro do cancro de Yale, New Haven, E.U.

Os resultados eram similares nos pacientes com um ponto mais baixo do corte da expressão PD-L1 (CPS >1). A sobrevivência total era significativamente mais longa com o pembrolizumab (12,3 meses) comparado ao cuidado padrão (10,3 meses, hora 0,78, p=0.0086). Alguns 19,1% no pembrolizumab responderam ao tratamento comparado a 34,9% na quimioterapia padrão. A duração de resposta mediana era mais longa com pembrolizumab (20,9 meses) do que a quimioterapia padrão (4,5 meses). Não havia nenhuma diferença na sobrevivência progressão-livre entre os grupos (hora CI 0.75-1.29 de 1,16, de 95%).

Na segunda comparação, 281 pacientes receberam a combinação nova de pembrolizumab e platina-basearam a quimioterapia e 278 receberam o tratamento padrão, com continuação mediana de 13,0 e 10,7 meses, respectivamente. (2) as características pacientes da demografia e da doença eram similares entre os braços do tratamento. A sobrevivência total foi prolongada com a combinação (13,0 meses) contra o cuidado padrão (10,7 meses, hora 0,77, p=0.0034). As taxas de resposta eram 35,6% para a combinação do pembrolizumab e 36,3% para o tratamento padrão. Não havia nenhuma diferença na sobrevivência progressão-livre entre os grupos (hora CI 0.77-1.10 de 0,92, de 95%).

Os efeitos secundários nos três grupos do tratamento eram como esperado. Pembrolizumab apenas era menos tóxico do que o tratamento padrão. Pembrolizumab combinou com a quimioterapia e o tratamento padrão teve a toxicidade similar.

Burtness notou aquele comparado ao cuidado padrão, o pembrolizumab apenas teve uma taxa de resposta mais baixa e numericamente uma sobrevivência progressão-livre mais curto, mas uma sobrevivência total significativamente mais longa. Disse: “Pembrolizumab parece prolongar a vida mesmo quando o cancro continua a crescer, sugerindo que fosse uma primeira linha terapia no cancro principal periódico e metastático e de pescoço. Se o pembrolizumab está dado apenas ou com quimioterapia pode depender da expressão PD-L1 e nós estamos conduzindo análises para responder a esta pergunta.”

Comentando nos resultados para ESMO, o Dr. Tanguy Seiwert, o director de programa principal e de pescoço do cancro, e o professor adjunto da medicina na medicina da Universidade de Chicago, Chicago, E.U., disseram: “Este é o primeiro estudo para mostrar a sobrevivência total superior sobre o padrão de cuidado de há uma década, da quimioterapia platina-baseada e do cetuximab, e estabelece PD-L1 CPS como um marcador válido para o cancro principal e de pescoço que deve rotineiramente ser medido nestes pacientes.”

Mas adicionou: “O desafio é que o benefício do tratamento não está distribuído ingualmente mas depende de um biomarker. Daqui, a expressão de PD-L1 CPS informará provavelmente nossa escolha entre as duas opções novas - pembrolizumab apenas, com um perfil favorável do efeito secundário, e pembrolizumab combinado com a quimioterapia, que pode ser usada em um grupo maior de pacientes. Uma expressão PD-L1 mais alta é associada com mais benefício mas os pontos exactos do corte têm que ser determinados, e as características pacientes individuais jogarão um papel importante também. As análises separadas são necessários nos pacientes que têm tumores com baixa ou expressão PD-L1 ausente, onde há potencial menos benefício.”

Em relação à necessidade para a pesquisa mais adicional, Seiwert disse: “A utilidade de outros biomarkers para seleccionar pacientes para o tratamento, tal como a carga mutational do tumor, deve igualmente ser examinada.”