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La inmunoterapia con el pembrolizumab amplía supervivencia en cáncer de cabeza y cuello metastático o periódico

La inmunoterapia con el pembrolizumab perfecciona supervivencia en pacientes con el cáncer de cabeza y cuello que se ha repetido o se ha extendido por metástasis, según resultados de tarde-fractura del estudio KEYNOTE-048 denunciado en el congreso 2018 de ESMO en Munich.

El tratamiento estándar actual para el cáncer de cabeza y cuello metastático o periódico es la quimioterapia platino-basada (5-fluorouracil (5-FU) con cisplatin o carboplatin) más el cetuximab del inhibidor de EGFR. Los alrededor 35% de pacientes responden al tratamiento, del cual lleva a una supervivencia mediana apenas durante diez meses.

El estudio KEYNOTE-048 de la fase III examinado si el pembrolizumab del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 podría prolongar supervivencia e incremento lento del cáncer comparó al tratamiento estándar. KEYNOTE-048 alistó a pacientes con el cáncer de cabeza y cuello que no había recibido la quimioterapia anterior o la terapia biológica para la enfermedad periódica o metastática. Dotaron los pacientes aleatoriamente en un 1:1: 1 índice a: 1) tratamiento estándar con la quimioterapia platino-basada (5-FU con cisplatin o carboplatin) y el cetuximab (el grupo de mando); 2) pembrolizumab solo; o 3) una combinación nueva del pembrolizumab y de la quimioterapia platino-basada.

En ESMO 2018 los investigadores presentaron resultados en el pembrolizumab solamente comparado al tratamiento estándar en los pacientes que expresaban PD-L1, un marcador de la actividad inmune, y en la combinación nueva comparada al tratamiento estándar en todos los pacientes sin importar la expresión PD-L1.

En la primera comparación, 301 pacientes recibieron el pembrolizumab y 300 pacientes tenían tratamiento estándar, con la continuación mediana de 11,7 y 10,7 meses, respectivamente. Las características pacientes de los datos demográficos y de la enfermedad eran similares entre las armas del tratamiento.

En pacientes con el tumor y/o las células circundantes que expresaban PD-L1 (muesca positiva combinada [CPS] >20), la supervivencia total era importante más larga con el pembrolizumab (14,9 meses) que el tratamiento estándar (10,7 meses, la índice del peligro [hora] 0,61, p=0.0007). Algunos 23,3% respondieron al pembrolizumab y 36,1% respondieron al tratamiento estándar. La duración de reacción mediana era más larga con el pembrolizumab (20,9 meses) que la terapia estándar (4,5 meses). No había diferencia en supervivencia progresión-libre entre los grupos (hora el intervalo de confianza de 0,99, del 95% [ci] 0.75-1.29).

Los “pacientes con la expresión PD-L1 viven cuando tienen tratamiento inicial con el pembrolizumab,” dijeron más de largo primer profesor Barbara Burtness del autor, la Facultad de Medicina y el codirector, programa de investigación de la terapéutica del revelado, centro del cáncer de Yale, New Haven, los E.E.U.U. de Yale.

Los resultados eran similares en pacientes con un punto más escotado de la expresión PD-L1 (CPS >1). La supervivencia total era importante más larga con el pembrolizumab (12,3 meses) comparado al cuidado estándar (10,3 meses, hora 0,78, p=0.0086). Algunos 19,1% en pembrolizumab respondieron al tratamiento comparado a 34,9% en la quimioterapia estándar. La duración de reacción mediana era más larga con el pembrolizumab (20,9 meses) que la quimioterapia estándar (4,5 meses). No había diferencia en supervivencia progresión-libre entre los grupos (hora ci 0.75-1.29 de 1,16, del 95%).

En la segunda comparación, 281 pacientes recibieron la combinación nueva del pembrolizumab y platino-basaron la quimioterapia y 278 recibieron el tratamiento estándar, con la continuación mediana de 13,0 y 10,7 meses, respectivamente. (2) las características pacientes de los datos demográficos y de la enfermedad eran similares entre las armas del tratamiento. La supervivencia total fue prolongada con la combinación (13,0 meses) comparado con el cuidado estándar (10,7 meses, hora 0,77, p=0.0034). Las tasas de respuesta eran 35,6% para la combinación del pembrolizumab y 36,3% para el tratamiento estándar. No había diferencia en supervivencia progresión-libre entre los grupos (hora ci 0.77-1.10 de 0,92, del 95%).

Los efectos secundarios en los tres grupos del tratamiento estaban como se esperaba. Pembrolizumab solamente era menos tóxico que el tratamiento estándar. Pembrolizumab combinó con quimioterapia y el tratamiento estándar tenía toxicidad similar.

Burtness observó eso comparada al cuidado estándar, el pembrolizumab solamente tenía una tasa de respuesta más inferior y numéricamente una supervivencia progresión-libre más corta, pero una supervivencia total importante más larga. Ella dijo: “Pembrolizumab aparece prolongar la vida incluso cuando el cáncer continúa crecer, sugiriendo que fuera una primera línea terapia en cáncer de cabeza y cuello periódico y metastático. Si el pembrolizumab está dado solamente o con quimioterapia puede depender de la expresión PD-L1 y estamos conducto análisis para contestar a esta pregunta.”

Comentando respecto a las conclusión para ESMO, el Dr. Tanguy Seiwert, el director de programa del cáncer de cabeza y cuello, y el profesor adjunto del remedio en el remedio de la Universidad de Chicago, Chicago, los E.E.U.U., dijeron: “Éste es el primer estudio para mostrar supervivencia total superior sobre la asistencia estándar de hace una década, la quimioterapia platino-basada y el cetuximab, y establece PD-L1 CPS como marcador válido para el cáncer de cabeza y cuello que debe ser medido rutinario en estos pacientes.”

Pero él agregó: “El reto es que la ventaja del tratamiento no está distribuida igualmente pero depende de un biomarker. Por lo tanto, la expresión de PD-L1 CPS informará probablemente a nuestra opción entre las dos nuevas opciones - pembrolizumab solamente, con un perfil favorable del efecto secundario, y al pembrolizumab combinado con la quimioterapia, que se puede utilizar en un grupo más grande de pacientes. Una expresión más alta PD-L1 se asocia a más ventaja pero los puntos exactos del corte tienen que ser resueltos, y las características pacientes individuales desempeñarán un papel importante también. Los análisis separados se necesitan en los pacientes que tienen tumores con la expresión inferior o ausente PD-L1, donde hay potencialmente menos ventaja.”

En relación con la necesidad de la investigación adicional, Seiwert dijo: “La utilidad de otros biomarkers para seleccionar a los pacientes para el tratamiento, tal como carga mutacional del tumor, se debe también examinar.”