Les chercheurs développent la stratégie visée de promesse pour traiter le cancer de sang chimio-résistant

Les chercheurs de l'hôpital d'Ottawa et de l'université d'Ottawa ont développé une stratégie visée de promesse pour traiter la leucémie aiguë myéloïde chimiothérapie-résistante (AML) et des tests diagnostique pour déterminer quels patients d'AML tireraient bénéfice très probablement de cette demande de règlement. Dans un modèle de souris, le traitement expérimental a éliminé tous les signes de la maladie (rémission complète) dans 100 pour cent d'animaux, alors que ceux qui a reçu la demande de règlement normale mouraient tout. Les résultats sont publiés dans la principale découverte de cancer de tourillon de cancer.

« Nous avons été soufflés à l'opposé quand nous avons vu les résultats, » avons dit M. supérieur William Stanford, un scientifique supérieur à l'hôpital d'Ottawa et professeur d'auteur à l'université d'Ottawa. « Si ces découvertes supportent dans les tests cliniques, nous pourrions avoir une demande de règlement neuve pour les gens qui mourraient presque certainement de leur maladie aujourd'hui. »

AML est le type de leucémie le plus courant dans les adultes, tuant plus de 10.000 personnes tous les ans au Canada et aux États-Unis. Il commence en cellules souche de sang trouvées dans la moelle osseuse. La chimiothérapie a été la demande de règlement principale pendant plus de 40 années. Cependant, environ un tiers des gens ne répondent pas au commencement, et encore rechute de 40 à 50 pour cent (leur cancer revient) après une première réaction. La majeure partie de ces gens meurt éventuellement de leur maladie.

La recherche de M. Stanford se concentre sur une protéine MTF2 appelé, qui met les balises chimiques près de certains gènes pour aider à régler leur expression (epigenetics appelé). M. Stanford a précédemment constaté que MTF2 joue un rôle dans le développement de sang. Il s'est alors associé à M. Mitchell Sabloff, un hématologue à l'hôpital d'Ottawa, pour voir s'il joue également un rôle dans le cancer de sang.

Utilisant des échantillons d'AML provenant des patients a traité à l'hôpital d'Ottawa, l'équipe a constaté que les gens avec l'activité MTF2 normale étaient trois fois pour être des cinq années vivantes après leur demande de règlement de chimiothérapie initiale que des gens avec l'activité MTF2 inférieure.

« Au commencement nous avons pensé que MTF2 pourrait être un biomarqueur important pour recenser les patients qui pourraient tirer bénéfice des traitements expérimentaux, » a dit M. Stanford. « Mais d'autre part nous avons commencé à penser que si nous pourrions comprendre quel MTF2 faisait, peut-être nous pourrions employer cette information pour développer une demande de règlement neuve. »

Le M. Stanford et ses collègues a alors découvert que MTF2 aide à mettre une balise chimique près d'un gène MDM2 appelé, qui est connu pour aider des cellules à résister à la chimiothérapie. En cellules d'AML avec MTF2 normal, cette balise abaisse les niveaux MDM2 et s'assure que les cellules meurent quand elles sont endommagées par chimiothérapie. D'autre part, les cellules d'AML avec MTF2 inférieur ne peuvent pas mettre des balises sur MDM2 pour diminuer son expression. Ces cellules continuent à vivre et à se diviser même lorsqu'exposé aux hauts niveaux de la chimiothérapie.

Puisque des médicaments qui bloquent ou empêchent MDM2 déjà sont vérifiés dans les tests cliniques pour d'autres types de cancer, l'équipe a vérifié ces derniers dans des modèles de souris d'AML utilisant des cellules dérivées des patients dont le cancer était résistant à la chimiothérapie. Les souris ont traité avec les inhibiteurs MDM2 plus la chimiothérapie tout survécue jusqu'à ce que l'expérience ait fini pendant quatre mois plus tard, et n'ont eu aucune preuve du cancer, alors que ceux traitaient avec la chimiothérapie seule mouraient tout.

« La caractéristique animale préclinique est très d'une manière encourageante, » a dit M. Caryn Ito, un chercheur supérieur à l'hôpital d'Ottawa qui a développé les modèles de souris et dirigé par Co l'étude. « Notre équipe spécifique des chercheurs fondamentaux et cliniques a travaillé extrêmement dur sur ce projet. Nous avons été totalement étonnés par les découvertes, que nous espérons traduire à la clinique bientôt. »

Les chercheurs essayent maintenant d'obtenir des inhibiteurs de la pharmaceutique-pente MDM2 pour conduire des essais dans les gens avec AML à l'hôpital d'Ottawa. Ils protègent également des bibliothèques des médicaments approuvés pour voir si l'un de ces case MDM2 de boîte. Et ils travaillent avec une compagnie biotechnologique pour développer un test pour recenser les patients chimiothérapie-résistants d'AML, qui répondraient à ces genres de médicaments. Ils ont également limé un brevet lié à leur découverte.

« Nous avons toujours beaucoup de recherche à faire, mais si ceci fonctionne il pourrait effectuer une différence pour des patients autour du monde, » a dit M. Sabloff, qui est également un professeur agrégé à l'université d'Ottawa, au directeur du programme de la leucémie de l'hôpital d'Ottawa et au codirecteur du bio-côté d'hématologie à l'hôpital. « Je veux remercier les nombreux patients à l'hôpital d'Ottawa qui ont et continuer à donner généreusement le sang et la moelle osseuse pour cette recherche. »

Source : http://www.ohri.ca/newsroom/story/view/1054?l=en