I ricercatori sviluppano la strategia mirata a di promessa per trattare il cancro di sangue chemo-resistente

I ricercatori dall'ospedale di Ottawa e dall'università di Ottawa hanno sviluppato una strategia mirata a di promessa per trattare la leucemia mieloide acuta chemioterapia-resistente (AML) e un test diagnostico per determinare quali pazienti di AML molto probabilmente trarrebbero giovamento da questo trattamento. In un modello del mouse, il trattamento sperimentale ha eliminato tutti i sintomi (remissione completa) in 100 per cento degli animali, mentre quelli che hanno ricevuto il trattamento standard interamente sono morto. I risultati sono pubblicati nella scoperta principale del Cancro del giornale del cancro.

“Siamo stati soffiati via quando abbiamo veduto i risultati,„ abbiamo detto il Dott. senior William Stanford, uno scienziato senior all'ospedale di Ottawa e professore dell'autore all'università di Ottawa. “Se questi risultati sostengono nei test clinici, potremmo avere un nuovo trattamento per la gente che quasi certamente sarebbe morto oggi della loro malattia.„

AML è il tipo più comune di leucemia in adulti, mortale ogni anno più di 10,000 persone nel Canada e negli Stati Uniti. Comincia in cellule staminali di sangue trovate nel midollo osseo. La chemioterapia è stata il trattamento prima linea per più di 40 anni. Tuttavia, circa un terzo della gente non risponde inizialmente e un'altra ricaduta di 40 - 50 per cento (il loro cancro ritorna) dopo una risposta iniziale. La maggior parte di questa gente finalmente muoiono della loro malattia.

La ricerca del Dott. Stanford mette a fuoco su una proteina chiamata MTF2, che colloca i tag chimici vicino a determinati geni per contribuire a gestire la loro espressione (chiamata epigenetics). Il Dott. Stanford precedentemente ha trovato che MTF2 svolge un ruolo nello sviluppo di sangue. Poi ha collaborato con il Dott. Mitchell Sabloff, un ematologo all'ospedale di Ottawa, per vedere se egualmente svolge un ruolo nel cancro di sangue.

Facendo uso dei campioni di AML dai pazienti ha trattato all'ospedale di Ottawa, il gruppo ha trovato che la gente con attività normale MTF2 era tre volte più probabile da essere cinque anni vivi dopo il loro trattamento di chemioterapia iniziale che la gente con attività bassa MTF2.

“Inizialmente abbiamo pensato che MTF2 potrebbe essere un biomarcatore importante per identificare i pazienti che potrebbero trarre giovamento dalle terapie sperimentali,„ dicesse il Dott. Stanford. “Ma d'altra parte abbiamo cominciato pensare che se potessimo capire che MTF2 stava facendo, forse potremmo usare questi informazioni per sviluppare un nuovo trattamento.„

Il Dott. Stanford ed i suoi colleghi poi ha scoperto che MTF2 contribuisce a collocare un tag chimico vicino ad un gene chiamato MDM2, che è conosciuto per aiutare le celle a resistere alla chemioterapia. In celle di AML con MTF2 normale, questo tag abbassa i livelli MDM2 ed assicura che le celle muoiano quando sono danneggiate dalla chemioterapia. D'altra parte, le celle di AML con MTF2 basso non possono mettere i tag su MDM2 per fare diminuire la sua espressione. Queste celle tengono sul vivere e sulla divisione anche quando esposto agli alti livelli della chemioterapia.

Poiché le droghe che bloccano o inibiscono MDM2 già stanno provande nei test clinici ad altri tipi di cancri, il gruppo ha provato questi nei modelli del mouse di AML facendo uso delle celle derivate dai pazienti di cui il cancro era resistente alla chemioterapia. I mouse hanno trattato con gli inibitori MDM2 più la chemioterapia interamente superstite a finché l'esperimento non cessasse quattro mesi più successivamente e non hanno avuti prova di cancro, mentre quelli hanno trattato con la chemioterapia sola interamente sono morto.

“I dati animali preclinici sono molto incoraggianti,„ ha detto il Dott. Caryn Ito, un ricercatore senior all'ospedale di Ottawa che ha sviluppato i modelli del mouse e guidato co lo studio. “Il nostro gruppo dedicato dei ricercatori di base e clinici ha lavorato estremamente la persona dura questo progetto. Completamente siamo stati sorpresi dai risultati, che speriamo di tradurre alla clinica presto.„

I ricercatori ora stanno provando ad ottenere gli inibitori del farmaceutico-grado MDM2 per condurre le prove nella gente con AML all'ospedale di Ottawa. Egualmente stanno schermando le librerie delle droghe approvate per vedere se qualcuno di questi blocchetto MDM2 della latta. E stanno lavorando con una società di Biotech per sviluppare una prova per identificare i pazienti chemioterapia-resistenti di AML, che risponderebbero a questi generi di droghe. Egualmente file un brevetto relativo alla loro scoperta.

“Ancora abbiamo molta ricerca da fare, ma se questo funziona potrebbe fare una differenza per i pazienti intorno al mondo,„ ha detto il Dott. Sabloff, che è egualmente un professore associato all'università di Ottawa, a Direttore del programma della leucemia dell'ospedale di Ottawa ed al co-direttore del bio--gruppo illuminazione diffusa dell'ematologia all'ospedale. “Voglio ringraziare i molti pazienti all'ospedale di Ottawa che hanno e continuare a donare generoso il sangue ed il midollo osseo per questa ricerca.„

Sorgente: http://www.ohri.ca/newsroom/story/view/1054?l=en