Os pesquisadores desenvolvem a estratégia visada de promessa para tratar o cancro de sangue chemo-resistente

Os pesquisadores do hospital de Ottawa e da universidade de Ottawa desenvolveram uma estratégia visada de promessa para tratar a leucemia mielóide aguda quimioterapia-resistente (AML) e um teste de diagnóstico para determinar que pacientes de AML tirariam proveito muito provavelmente deste tratamento. Em um modelo do rato, o tratamento experimental eliminou todos os sinais de doença (remissão completa) em 100 por cento dos animais, quando aqueles que receberam o tratamento padrão morreram toda. Os resultados são publicados na descoberta principal do cancro do jornal do cancro.

“Nós fomos fundidos ausentes quando nós vimos os resultados,” dissemos o Dr. superior William Stanford, um cientista superior no hospital de Ottawa e professor do autor na universidade de Ottawa. “Se estes resultados sustentam nos ensaios clínicos, nós poderíamos ter um tratamento novo para os povos que morreriam quase certamente de sua doença hoje.”

AML é o tipo o mais comum de leucemia nos adultos, matando mais de 10.000 povos todos os anos em Canadá e nos E.U. Começa nas células estaminais do sangue encontradas na medula. A quimioterapia foi o tratamento de primeira linha por mais de 40 anos. Contudo, aproximadamente um terço dos povos não responde inicialmente, e outros 40 a 50 por cento têm uma recaída (seu cancro volta) após uma resposta inicial. A maioria destes povos morrem eventualmente de sua doença.

A pesquisa do Dr. Stanford focaliza em uma proteína chamada MTF2, que coloca etiquetas químicas perto de determinados genes para ajudar a controlar sua expressão (chamada epigenetics). O Dr. Stanford encontrou previamente que MTF2 joga um papel na revelação do sangue. Teamed então acima com Dr. Mitchell Sabloff, um hematologist no hospital de Ottawa, para ver se igualmente joga um papel no cancro de sangue.

Usar amostras de AML dos pacientes tratou no hospital de Ottawa, a equipe encontrou que os povos com actividade MTF2 normal eram três vezes mais prováveis ser cinco anos vivos após seu tratamento de quimioterapia inicial do que povos com baixa actividade MTF2.

“Inicialmente nós pensamos que MTF2 poderia ser um biomarker importante para identificar os pacientes que puderam tirar proveito das terapias experimentais,” disse o Dr. Stanford. “Mas por outro lado nós começamos pensar que se nós poderíamos compreender que MTF2 estava fazendo, talvez nós poderíamos usar esta informação para desenvolver um tratamento novo.”

O Dr. Stanford e seus colegas descobriu então que MTF2 ajuda a colocar uma etiqueta química perto de um gene chamado MDM2, que é sabido para ajudar pilhas a resistir a quimioterapia. Em pilhas de AML com MTF2 normal, esta etiqueta abaixa os níveis MDM2 e assegura-se de que as pilhas morram quando são danificadas pela quimioterapia. Por outro lado, as pilhas de AML com baixo MTF2 não podem pôr etiquetas sobre MDM2 para diminuir sua expressão. Estas pilhas mantêm-se na vida e em dividir-se mesmo quando expor aos níveis elevados de quimioterapia.

Desde que as drogas que obstruem ou inibem MDM2 estão sendo testadas já nos ensaios clínicos para outros tipos de cancro, a equipe testou estes em modelos do rato de AML usando as pilhas derivadas dos pacientes cujo o cancro era resistente à quimioterapia. Os ratos trataram com os inibidores MDM2 mais a quimioterapia sobrevivida toda até que a experiência terminou quatro meses mais tarde, e não tiveram nenhuma evidência do cancro, quando aqueles trataram com a quimioterapia sozinha morreram toda.

“Os dados animais pré-clínicos são muito encorajadores,” disse o Dr. Caryn Ito, um investigador superior no hospital de Ottawa que desenvolveu o rato modela e co-conduziu o estudo. “Nossa equipe dedicada de pesquisadores básicos e clínicos trabalhou extremamente duramente neste projecto. Nós fomos surpreendidos totalmente pelos resultados, que nós esperamos traduzir logo à clínica.”

Os pesquisadores estão tentando agora obter inibidores da farmacêutico-categoria MDM2 para conduzir experimentações nos povos com o AML no hospital de Ottawa. Igualmente estão seleccionando bibliotecas de drogas aprovadas para ver se qualquer um bloco MDM2 da lata. E estão trabalhando com uma empresa de Biotech para desenvolver um teste para identificar os pacientes quimioterapia-resistentes de AML, que responderiam a estes tipos das drogas. Igualmente arquivaram uma patente relativa a sua descoberta.

“Nós ainda temos muita pesquisa a fazer, mas se este trabalha poderia fazer uma diferença para pacientes em todo o mundo,” disse o Dr. Sabloff, que é igualmente um professor adjunto na universidade de Ottawa, no director do programa da leucemia do hospital de Ottawa e no co-director do bio-banco da hematologia no hospital. “Eu quero agradecer a muitos pacientes no hospital de Ottawa que têm e continuar a doar generosa o sangue e a medula para esta pesquisa.”

Source: http://www.ohri.ca/newsroom/story/view/1054?l=en