Los investigadores desarrollan estrategia apuntada prometedora para tratar el cáncer de sangre chemo-resistente

Los investigadores del hospital de Ottawa y de la universidad de Ottawa han desarrollado una estrategia apuntada prometedora para tratar leucemia mieloide aguda quimioterapia-resistente (AML) y una prueba diagnóstica para determinar qué pacientes de AML se beneficiarían muy probablemente de este tratamiento. En un modelo del ratón, el tratamiento experimental eliminó todos los signos de la enfermedad (remisión completa) en el 100 por ciento de animales, mientras que murieron los que recibieron el tratamiento estándar todo. Los resultados se publican en el descubrimiento de cabeza del cáncer del gorrón del cáncer.

“Estuvimos soplados ausentes cuando vimos los resultados,” dijimos al Dr. mayor Guillermo Stanford, científico mayor en el hospital de Ottawa y profesor del autor en la universidad de Ottawa. “Si estas conclusión soportan en juicios clínicas, podríamos tener un nuevo tratamiento para la gente que moriría casi ciertamente de su enfermedad hoy.”

AML es el tipo más común de leucemia en adultos, matando a más de 10.000 personas cada año en Canadá y los E.E.U.U. Comienza en las células madres de la sangre encontradas en la médula. La quimioterapia ha sido el tratamiento de primera línea por más de 40 años. Sin embargo, alrededor de un tercero de la gente no responde inicialmente, y otra recaída del 40 a 50 por ciento (su cáncer se vuelve) después de una reacción inicial. La mayor parte de esta gente muere eventual de su enfermedad.

La investigación del Dr. Stanford se centra en una proteína llamada MTF2, que coloca etiquetas químicas cerca de ciertos genes para ayudar a controlar su expresión (llamada epigenetics). El Dr. Stanford encontró previamente que MTF2 desempeña un papel en el revelado de la sangre. Él entonces combinó hacia arriba con el Dr. Mitchell Sabloff, hematólogo en el hospital de Ottawa, para ver si también desempeña un papel en cáncer de sangre.

Usando muestras de AML de pacientes trató en el hospital de Ottawa, las personas encontró que la gente con la actividad normal MTF2 era tres veces más probable ser cinco años activos después de su tratamiento de quimioterapia inicial que gente con la actividad inferior MTF2.

“Pensamos inicialmente que MTF2 podría ser un biomarker importante para determinar a los pacientes que pudieron beneficiarse de terapias experimentales,” dijo al Dr. Stanford. “Pero por otra parte comenzamos a pensar que si podríamos entender qué MTF2 hacía, podríamos utilizar quizá esta información para desarrollar un nuevo tratamiento.”

El Dr. Stanford y sus colegas entonces descubrió que las ayudas MTF2 para colocar una etiqueta química cerca de un gen llamaron MDM2, que se sabe para ayudar a las células para resistir la quimioterapia. En células de AML con MTF2 normal, esta etiqueta baja los niveles MDM2 y se asegura de que mueren las células cuando son dañadas por la quimioterapia. Por otra parte, las células de AML con MTF2 inferior no pueden poner etiquetas en MDM2 para disminuir su expresión. Estas células guardan en la vida y la división incluso cuando están expuestas a los niveles de la quimioterapia.

Puesto que las drogas que ciegan o inhiben MDM2 se están probando ya en las juicios clínicas para otros tipos de cáncer, las personas probaron éstos en modelos del ratón de AML usando las células derivadas de los pacientes cuyo cáncer era resistente a la quimioterapia. Los ratones trataron con los inhibidores MDM2 más la quimioterapia sobrevivida todo hasta que el experimento terminara cuatro meses más adelante, y no tenían ninguna prueba del cáncer, mientras que murieron ésos trataron con la quimioterapia sola todo.

“Los datos animales preclínicos son muy encouraging,” dijo al Dr. Caryn Ito, investigador mayor en el hospital de Ottawa que desarrolló el ratón modela y co-llevó el estudio. “Nuestras personas dedicadas de investigadores básicos y clínicos trabajaron extremadamente difícilmente en este proyecto. Las conclusión nos sorprendimos totalmente, que esperamos traducir a la clínica pronto.”

Los investigadores ahora están intentando obtener los inhibidores de la farmacéutico-pendiente MDM2 para conducto juicios en gente con AML en el hospital de Ottawa. También están revisando las bibliotecas de drogas aprobadas para ver si ninguno de estos cuadra MDM2 de la poder. Y están trabajando con una compañía de Biotech para desarrollar una prueba para determinar a los pacientes quimioterapia-resistentes de AML, que responderían a estas clases de drogas. También han archivado una patente relacionada con su descubrimiento.

“Todavía tenemos mucha investigación a hacer, pero si éste trabaja podría diferenciar para los pacientes en todo el mundo,” dijo al Dr. Sabloff, que es también profesor adjunto en la universidad de Ottawa, el director del programa de la leucemia del hospital de Ottawa y el codirector de la bio-inclinación lateral de la hematología en el hospital. “Quiero agradecer a los muchos pacientes en el hospital de Ottawa que tienen y continuar donar abundante sangre y la médula para esta investigación.”

Fuente: http://www.ohri.ca/newsroom/story/view/1054?l=en