Les médicaments reconnus pour le traitement du cancer du sein sont efficaces et bien tolérés chez les hommes

Là élève la preuve que les médicaments reconnus pour le traitement du cancer du sein chez les femmes sont également efficaces et bien tolérés chez les hommes, selon la plus grande vraie étude de vérifier encore la demande de règlement et les résultats chez les hommes avec le cancer du sein et encore deux études pour être rapportés à ESMO 2018.

Approximativement un dans chaque 100 cas du cancer du sein (1%) se produit chez les hommes. Cependant, il y a eu peu d'études prospectives chez les hommes, et les tests cliniques des traitements du cancer du sein ont souvent exclu des hommes ainsi des recommandations thérapeutiques sont en grande partie extrapolées des résultats des tests cliniques chez les femmes.

Pour apprendre plus au sujet du traitement du cancer du sein dans des chercheurs des hommes a analysé des caractéristiques cliniques rassemblées par la stratégie épidémiologique et la plate-forme médicale du cancer du sein métastatique d'économie (le MBC d'ESME) entre janvier 2008 et décembre 2014. Cette base de données nationale rassemble de vraies caractéristiques de 18 centres de lutte contre le cancer complets français pour tous les patients neuf diagnostiqués avec le cancer du sein métastatique commençant au moins une demande de règlement.

Les chercheurs ont recherché les caractéristiques pour les hommes avec le cancer du sein métastatique inclus dans la base de données et comparé leur demande de règlement et les résultats avec ceux chez les femmes. Ils ont trouvé 149 hommes du total de 16.701 patients (0,89%). Les hommes étaient légèrement plus âgés que les femmes (âge moyen 68,1 ans contre 60,6 ans, p<0.0001). Juste plus de trois quarts des hommes (105/149 ; ) cancer du sein négatif positif (HR+)/humain du récepteur hormonal 78,4% eu du récepteur du facteur de croissance épidermique 2 (HER2), qui était une proportion légèrement plus élevée que chez les femmes (65,6%, p=0.0019).

Les résultats ont montré que les hommes ont reçu les demandes de règlement assimilées aux femmes avec le cancer du sein métastatique. Juste sous la moitié de ceux avec HR+/HER2-negative le cancer du sein (45/105, 42,9%) a reçu le traitement hormonal de ligne du front : tamoxifène (20/45), inhibiteur d'aromatase + hormone luteinizing relâchant les analogues (LHRH) d'hormone (18/45) ou d'autres (7/45).

Leur survie progressive étape médiane était de 9,8 mois, qui était assimilée à cela vue dans un groupe apparié de femmes (13,0 mois, p=0.8) avec la même chose l'âge, l'histologie et la pente de cancer du sein, l'emplacement de la métastase et le traitement d'appoint.

Un chez quatre hommes avec le cancer du sein de HR+/HER2- (29/105, 27,6%) ont été traités avec la chimiothérapie de première ligne. Leur survie progressive étape médiane était également assimilée à un groupe apparié de femmes recevant la chimiothérapie (6,9 mois contre 6,3 mois, rapport de risque intervalle de confiance 0.69-2.23 de 1,24, de 95%). La survie générale à la population entière des hommes compris dans la base de données était également assimilée à celle pour les femmes (41,8 mois contre 34,9 mois, p=0.745).

« Nous avons rapporté sur un de la plus grande suite des hommes avec la maladie métastatique, avec des caractéristiques complètes sur leur management et des résultats avec différents types de traitement, » a dit l'étude Jean-Sebastien Frenel auteur, d'Institut de Cancerologie De l'Ouest, Nantes, France. « Nous avons constaté que la plupart des hommes avec la maladie métastatique de HR+/HER2- avaient reçu la chimiothérapie de ligne du front et environ 40% avait reçu le traitement hormonal. La plupart des patients recevant le traitement hormonal ont été soignées avec le tamoxifène et le reste a reçu des inhibiteurs d'aromatase. Mais peu de patients ont reçu des inhibiteurs d'aromatase plus des analogues de LHRH en dépit de quelques directives recommandant qu'ils devraient être donnés en association. »

Frénel rapporté : « La survie progressive étape fournie par chimiothérapie ou traitement hormonal était assimilée chez les hommes comme chez les femmes. » En termes d'implications cliniques, il a proposé : Le « traitement hormonal devrait être donné aux hommes avec le cancer du sein métastatique de HR+/HER2- faute de crise viscérale. » Il a ajouté que les oncologistes devraient se rendre compte que les inhibiteurs d'aromatase ne devraient pas être donnés sans analogues de LHRH. L'étude continue et évaluera ensuite la prévalence de la mutation de BRCA dans la population des patients.

Commentant sur les découvertes pour ESMO, Agnès Jager, oncologiste médical et professeur agrégé à l'institut de cancer d'université médicale d'Erasmus, Rotterdam, les Pays-Bas ont indiqué : « Les caractéristiques et les résultats d'une tumeur examinées par étude récente dans une grande cohorte des hommes avec le cancer du sein primaire mais de telles caractéristiques considérables sur le cancer du sein avancé chez les hommes étaient manquants jusqu'ici. » Il a ajouté : « Cette étude neuve montre que le pronostic des hommes et des femmes est assimilé, qui est de valeur grande pendant que ceci justifie notre pratique clinique actuelle. Nous traitons actuel des hommes avec le cancer du sein d'une voie assimilée aux femmes, qui est maintenant supportée par ces caractéristiques. »

Jager a noté que bien que la plus grande étude de son genre, le nombre d'hommes avec le cancer du sein ait été encore petite et les caractéristiques manquaient sur l'ampleur du statut avancé de la maladie, de mutation de BRAC et du type de chimiothérapie. Cependant, il a dit : « Plus d'informations détaillées et de revue plus à long terme indiqueront s'il y a des caractéristiques ou des facteurs pronostiques qui sont spécifiques pour les hommes, qui nous permettront de changer la pratique à l'avenir. »

Traitement hormonal

Les résultats de la première étude randomisée estimative pour évaluer différents traitements hormonaux chez les hommes avec le cancer du sein (2) ont prouvé que les niveaux de l'oestradiol, une forme de l'oestrogène d'hormone, diminuée escarpé avec de la gonadotrophine relâchant l'analogue d'hormone (GnRHa) plus le tamoxifène ou l'exemestane d'inhibiteur d'aromatase mais accrue avec le tamoxifène seul ont mesuré après une période de la demande de règlement de 6 mois.

Plus de 90% de patients de cancer du sein mâles ont la maladie de HR+. Le tamoxifène est actuel le traitement hormonal de niveau de soins mais il y a des caractéristiques limitées sur son efficacité et sécurité chez les hommes et peu d'information sur l'autre hormone bloquant des demandes de règlement.

Les 55 hommes Male-GBG54 randomisés d'essai avec le cancer du sein au traitement hormonal avec un de trois régimes en tant que traitement auxiliaire ou métastatique pendant six mois : tamoxifène (20mg par jour) ; tamoxifène + gonadotrophine relâchant l'analogue d'hormone (GnRHa) (sous-cutané tous les 3 mois) ; exemestane (25mg/day) + GnRHa.

Le tamoxifène bloque l'oestrogène de fixer aux récepteurs hormonaux sur des cellules cancéreuses tandis que l'exemestane est un inhibiteur d'aromatase qui empêche la synthèse d'oestrogène. L'utilisation des analogues de GnRH chez les hommes avec le cancer du sein est controversée mais est basée sur réduire des niveaux de testostérone une fois utilisée en combination avec des inhibiteurs ou des antis-androgènes d'aromatase.

Les résultats rapportés à ESMO 2018 ont montré le taux moyen d'oestradiol augmenté de 67% à trois mois et de 41% à six mois dans les hommes traités avec le tamoxifène seul. En revanche, les niveaux d'oestradiol ont diminué de 85% après trois mois chez les hommes traités avec un analogue de GnRH plus le tamoxifène et de 73% dans ceux recevant un analogue de GnRH plus l'exemestane. L'oestradiol nivelle prolongé pour être diminué à six mois avec des analogues de GnRH plus le tamoxifène ou l'exemestane. Ces traitements ont été bien tolérés sans des signes de sécurité.

Les chercheurs ont également évalué le choc de la demande de règlement sur la qualité de vie et le fonctionnement sexuel chez les hommes avec le cancer du sein traité avec le traitement hormonal pour la première fois, utilisant un questionnaire validé (les sympt40mes des mâles de vieillissement écaillent le questionnaire) et l'évaluation de la fonction érectile (index international de fonction érectile). Les résultats ont prouvé que le tamoxifène a eu peu de choc sur la qualité de vie relative à la santé ou fonction érectile dans les hommes avec le cancer du sein tandis que la combinaison de l'analogue de GnRH plus l'exemestane exerçait un effet inverse important sur les deux mesures.

L'auteur important Mattea Reinisch, de Klinikum Essen-Mitte, Essen, Allemagne, a dit : « Nous avons observé une diminution profonde et stable d'oestradiol des patients recevant la combinaison du tamoxifène ou d'un inhibiteur d'aromatase plus le GnRH pendant six mois de traitement dans l'essai mâle. L'élimination de l'oestradiol périphérique est une condition nécessaire pour un avantage thérapeutique du traitement endocrinien chez les hommes avec le cancer du sein en recevant un inhibiteur d'aromatase plus l'analogue de GnRH. Dans l'arme de monothérapie de tamoxifène, les valeurs d'oestradiol accrues. Ces modifications sont connues des patients de cancer du sein féminins et ont été prévues. »

Reinisch a ajouté : La « monothérapie de tamoxifène devrait être maintenue en tant que traitement hormonal normal pour les hommes avec le cancer du sein. Les effets secondaires sont modéré, nuisant à peine le comportement sexuel. La combinaison avec le GnRH a influencé le bien-être et la fonction érectile des patients profondément. »

Commentant sur l'étude, le professeur agrégé Agnès Jager a dit : « Les auteurs doivent être félicités avec une étude randomisée dans une population de l'étude si rare, qui doit avoir été un effort réel. Cependant, il est regrettable que l'élimination d'oestradiol à 3 mois ait été le point final primaire. Bien qu'il soit approprié de savoir si et dans quelle mesure les niveaux E2 changent au fil du temps pendant différentes stratégies endocriniennes de demande de règlement, dans la mesure où je sais l'élimination E2 à 3 mois n'est ni un point final de remplacement validé ni cliniquement utile pour l'efficacité de la demande de règlement endocrinienne. »

Jager a ajouté : « La constatation que le tamoxifène sans agoniste de LHRH a mené à une augmentation prononcée des niveaux E2 après que 3 et 6 mois de demande de règlement ne soit pas neuf, bien que le degré de l'augmentation soit en quelque sorte inattendu. » Mais il a averti que le point final utilisé dans l'étude n'a pas répondu à la question de si un agoniste de LHRH devrait être ajouté au tamoxifène chez les hommes et davantage de recherche est nécessaire sur ceci. « En raison des effets secondaires sévères des agonistes de LHRH chez les hommes et du choc négatif sur la qualité de vie, clarté au sujet de ceci est de l'importance médicale grande. »

Prolongation de la sensibilité aux traitements hormonaux

Le ribociclib dépendant d'inhibiteur de la kinase 4 et 6 de cycline (inhibiteur CDK4/6) plus le letrozole d'inhibiteur d'aromatase a la sécurité comparable et la tolérabilité en tant que traitement principal dans les hommes avec le cancer du sein avancé de HR+/HER2- à cela vue chez les femmes, selon des résultats de préliminaire d'un rapporté d'essai de la phase 3 internationaux à ESMO 2018.

La plupart des patients présentant le cancer du sein de HR+ deviennent résistants aux traitements hormonaux tellement là est au fil du temps beaucoup d'intérêt en trouvant des demandes de règlement pour prolonger ou remettre la sensibilité. Empêcher le CDK4/6 a été recensé comme un objectif potentiel pour surmonter ou retarder la résistance au traitement hormonal dans HR+/HER2-breast avancé.

Le ribociclib de l'inhibiteur CDK4/6 est approuvé pour l'usage en combination avec un inhibiteur d'aromatase pour traiter les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé de HR+/HER2- qui n'ont reçu aucune demande de règlement précédente pour le cancer du sein avancé basé sur des résultats d'un essai montrant la survie progressive étape sensiblement prolongée. Cependant, des hommes n'ont pas été inclus dans l'étude.

CompLEEment-1 les 20 hommes inclus d'essai internationaux avec HR+, cancer du sein avancé de HER2- dans les 1008 premiers patients se sont inscrits qui a complété 56 jours de revue ou a discontinué avant coupure de caractéristiques. Ils ont été traités sur une base préliminaire avec le ribociclib (600mg par semaine de jour, 3 de semaines on/1 hors circuit) plus le letrozole (2.5mg/day). Les patients mâles ont également reçu le goserelin concomitant (implant 3.6mg sous-cutané tous les 28 jours). Une analyse intérimaire préplanifiée a été conduite approximativement pendant 15 mois après du premier la première consultation patient pour les résultats primaires de la sécurité et de la tolérabilité.

Les résultats rapportés à ESMO 2018 ont montré que les événements défavorables les plus fréquents chez les hommes étaient les flux chauds (30,0%), la neutropénie (20,0%) et la constipation (20,0%). Événements défavorables de gravité de la pente 3 ou neutropénie incluse plus élevée (4 patients, 20,0%), alanine aminotransférase accrue (2 patients, 10%) et aminotransférase accrue (1 patient, 5,0%). La prolongation de quart était occasionnelle, se produisante chez 3 hommes (15,0%) et tous événements étaient la pente 1 ou 2.

Juste plus d'un tiers (35,0%) des hommes a exigé la réduction des doses ou l'interruption due aux événements défavorables, alors que deux hommes discontinuaient la demande de règlement due aux événements défavorables.

« Nous pouvons conclure dans cette sous-population des hommes qui la tolérabilité et la toxicité prévue avec le ribociclib chez les hommes n'est aucunement différente des femmes. Et ceci augmente notre confiance dans les caractéristiques obtenues en grands essais avec des femmes afin de traduire les résultats et les possibilités d'application aux hommes, « a dit l'auteur important Claudio Zamagni, chef de sein et d'oncologie médicale gynécologique, hôpital de Sant'Orsola Malpighi, Bologna, Italie. La combinaison du traitement hormonal plus le ribociclib devrait être considérée comme option également pour les patients mâles avec le cancer du sein métastatique de HR+ HER2-, » il a proposé. Il a noté que c'était la première étude pour évaluer la sécurité d'un inhibiteur CDK4/6 chez les hommes, ajoutant que les caractéristiques d'efficacité seront rapportées avec une revue plus à long terme à l'avenir.

Commentant sur l'étude, le professeur agrégé Agnès Jager a considéré que les limitations étaient les petits nombres et le manque de caractéristiques d'efficacité au moment de l'enregistrement. Il a dit : « Comme prévu, il n'y avait aucune différence majeure dans la sécurité comparée aux caractéristiques précédemment publiées de toxicité pour des femmes, excepté la prévalence de la neutropénie. » C'était moins fréquent avec les patients de cancer du sein féminins dans l'étude de MONALEESA 2 (pente 3/4 : 20,0% chez les hommes contre 59,3% chez les femmes).

Jager a proposé que si des résultats similaires étaient affichés dans d'autres études, ceci pourrait être d'intérêt d'un point de vue mécaniste. « Une des explications pourrait être qu'il y a un effet toxique genre-dépendant sur la moelle osseuse. Alternativement, ce pourrait être une réflexion de différentes concentrations en plasma de ribociclib chez les hommes et des femmes, » il a proposé. Si c'étaient le cas, l'efficacité pourrait être inférieure chez l'homme. Il prolongé : « La première étape est vers l'avant de comparer les résultats entre les hommes et les femmes chez le CompLEEment étudient, ainsi que croix-comparent à d'autres études chez les femmes. »

Le résumé des trois études, M. Stefan Zimmerman, centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Suisse, a indiqué : « Les patients de cancer du sein mâles semblent tirer bénéfice du traitement endocrinien à un degré assimilé comme femmes. En outre, ces résultats de la recherche ajoutent à la littérature actuelle proposant que l'ajout des analogues de GnRH pourrait s'améliorer sur seul le tamoxifène, mais les études avec des points finaux cliniques sont nécessaires. Pour finir, il est urgent que des stratégies qui ont efficace prouvé dans la résistance defering au traitement endocrinien chez les femmes soient aussi bien explorées chez les hommes avec le cancer du sein avancé, y compris les inhibiteurs CDK4/6. »

Source : https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/ESME-GBG54-CompLEEment-male-breast-cancer-tamoxifen-Sirieix-Reinish-Zamagni