Le droghe approvate per il trattamento di cancro al seno sono efficaci e tollerate bene negli uomini

Sta coltivando la prova che le droghe approvate per il trattamento di cancro al seno in donne sono egualmente efficaci e tollerate bene negli uomini, secondo il più grande studio in vivo ancora studiare il trattamento ed i risultati negli uomini con cancro al seno e due ulteriori studi da riferire a ESMO 2018.

Circa uno in ogni 100 casi di cancro al seno (1%) si presenta negli uomini. Tuttavia, ci sono stati pochi studi prospettivi negli uomini ed i test clinici dei trattamenti di cancro al seno hanno escluso spesso gli uomini in modo dalle raccomandazioni del trattamento in gran parte sono estrapolate dai risultati dei test clinici in donne.

Per imparare più circa il trattamento di cancro al seno nei ricercatori degli uomini ha analizzato i dati clinici raccolti dalla piattaforma metastatica del cancro al seno dell'economia medica e di strategia epidemiologica (MbC di ESME) fra gennaio 2008 e dicembre 2014. Questo database nazionale raccoglie i dati in vivo da 18 centri completi francesi del Cancro per tutti i pazienti recentemente diagnosticati con cancro al seno metastatico che inizia almeno l'un trattamento.

I ricercatori hanno recuperato i dati per gli uomini con cancro al seno metastatico allegato al database ed hanno paragonato il loro trattamento e risultato a quelli in donne. Hanno trovato 149 uomini dal totale di 16.701 paziente (0,89%). Gli uomini erano leggermente più vecchi delle donne (età media 68,1 anni contro 60,6 anni, p<0.0001). Appena al disopra tre quarti degli uomini (105/149; ) cancro al seno negativo positivo (HR+)/umano del recettore ormonale avuto 78,4% del recettore del fattore di crescita dell'epidermide 2 (HER2), che era una proporzione elevata leggermente che in donne (65,6%, p=0.0019).

I risultati hanno mostrato che gli uomini hanno ricevuto i simili trattamenti alle donne con cancro al seno metastatico. Appena nell'ambito della metà di quelli con HR+/HER2-negative il cancro al seno (45/105, 42,9%) ha ricevuto la terapia ormonale di linea di battaglia: tamoxifene (20/45), inibitore di aromatase + ormone luteinizzante che rilascia gli analoghi (LHRH) dell'ormone (18/45) o altri (7/45).

La loro sopravvivenza senza progressione mediana era di 9,8 mesi, che era simile a quella veduta in un gruppo abbinato di donne (13,0 mesi, p=0.8) con la stessa età, l'istologia e grado del cancro al seno, posizione della metastasi ed il trattamento dell'adiuvante.

Uno in quattro uomini con il cancro al seno di HR+/HER2- (29/105, 27,6%) è stato trattato con la chemioterapia di prima linea. La loro sopravvivenza senza progressione mediana era egualmente simile ad un gruppo abbinato di donne che ricevono la chemioterapia (6,9 mesi contro 6,3 mesi, i rapporti di rischio intervallo di confidenza 0.69-2.23 di 95%, di 1,24). La sopravvivenza globale per l'intera popolazione degli uomini allegati al database era egualmente simile a quella per le donne (41,8 mesi contro 34,9 mesi, p=0.745).

“Abbiamo riferito su uno di più grande serie di uomini con la malattia metastatica, con i dati completi sulla loro gestione ed il risultato con differenti tipi di trattamenti,„ ha detto lo studio Jean-Sebastien Frenel autore, dal Institut de Cancerologie il de più l'Ouest, Nantes, Francia. “Abbiamo trovato che la maggior parte degli uomini con la malattia metastatica di HR+/HER2- avevano ricevuto la chemioterapia di linea di battaglia ed intorno 40% aveva ricevuto la terapia ormonale. La maggior parte dei pazienti che ricevono la terapia ormonale sono stati curati con il tamoxifene ed il resto ha ricevuto gli inibitori di aromatase. Ma pochi pazienti hanno ricevuto gli inibitori di aromatase più gli analoghi di LHRH malgrado alcune linee guida che raccomandano che dovrebbero arrendersi la combinazione.„

Frénel ha riferito: “La sopravvivenza senza progressione fornita dalla chemioterapia o dalla terapia ormonale era simile negli uomini come in donne.„ In termini di implicazioni cliniche, ha suggerito: “La terapia ormonale dovrebbe essere data agli uomini con il cancro al seno metastatico di HR+/HER2- in assenza della crisi viscerale.„ Ha aggiunto che gli oncologi dovrebbero essere informati che gli inibitori di aromatase non dovrebbero essere dati senza analoghi di LHRH. Lo studio sta continuando e dopo valuterà la prevalenza della mutazione di BRCA nella popolazione paziente.

Commentando i risultati per ESMO, Agnese Jager, l'oncologo medico ed il professore associato all'istituto del Cancro dell'università medica di ERASMUS, Rotterdam, i Paesi Bassi hanno detto: “Le caratteristiche ed il risultato di un tumore guardate studio recente in un grande gruppo degli uomini con cancro al seno primario ma di tali estesi dati su cancro al seno avanzato negli uomini mancavano finora.„ Ha aggiunto: “Questo nuovo studio mostra che la prognosi degli uomini e delle donne è simile, che è grande valore mentre questa giustifica la nostra pratica clinica corrente. Corrente curiamo gli uomini con cancro al seno in un simile modo alle donne, che ora è supportato da questi dati.„

Jager ha notato che sebbene il più grande studio sul suo genere, il numero degli uomini con cancro al seno fosse ancora piccolo ed i dati stessero mancando di sulle dimensioni di stato avanzato di mutazione di BRAC, di malattia e di tipo di chemioterapia. Tuttavia, ha detto: “Più informazione dettagliata e seguito più a lungo termine indicheranno se ci sono caratteristiche o fattori prognostici che sono specifici per gli uomini, che permetteranno che noi cambiamo la pratica in futuro.„

Trattamento ormonale

Risultati dalla prima prova ripartita con scelta casuale futura per valutare i trattamenti ormonali differenti in uomini con cancro al seno (2) ha indicato che i livelli di estradiolo, un modulo dell'estrogeno dell'ormone, in diminuzione ripidamente con una gonadotropina che rilascia l'analogo dell'ormone (GnRHa) più il tamoxifene o il exemestane dell'inibitore di aromatase ma aumentato con il tamoxifene solo hanno misurato dopo un periodo del trattamento di 6 mesi.

Più di 90% dei pazienti di cancro al seno maschii hanno malattia di HR+. Il tamoxifene è corrente il livello della terapia ormonale di cura ma ci sono dati limitati sulla sue efficacia e sicurezza negli uomini e poche informazioni su altri trattamenti di didascalia dell'ormone.

La prova Male-GBG54 ha ripartito le probabilità su 55 uomini con cancro al seno alla terapia ormonale con uno di tre regimi come terapia ausiliaria o metastatica per sei mesi: tamoxifene (20mg al giorno); tamoxifene + gonadotropina che rilascia analogo dell'ormone (GnRHa) (sottocutaneo ogni 3 mesi); exemestane (25mg/day) + GnRHa.

Il tamoxifene blocca l'estrogeno dal fissare ai recettori ormonali sulle cellule tumorali mentre il exemestane è un inibitore di aromatase che inibisce la sintesi dell'estrogeno. L'uso degli analoghi di GnRH negli uomini con cancro al seno è discutibile ma è basato sulla diminuzione dei livelli di testoterone una volta usato congiuntamente agli inibitori o ai antiandrogens di aromatase.

I risultati riferiti a ESMO 2018 hanno mostrato il livello mediano di estradiolo aumentato di 67% a tre mesi e di 41% a sei mesi negli uomini curati con il tamoxifene solo. Al contrario, i livelli di estradiolo sono diminuito da 85% dopo tre mesi negli uomini curati con un analogo di GnRH più il tamoxifene e da 73% in quelli che ricevono un analogo di GnRH più exemestane. I livelli di estradiolo hanno continuato ad essere diminuiti a sei mesi con gli analoghi di GnRH più il tamoxifene o il exemestane. Queste terapie sono state tollerate bene senza i segnali di sicurezza.

I ricercatori egualmente hanno valutato l'impatto del trattamento su qualità di vita e la funzione sessuale negli uomini con cancro al seno curato per la prima volta con la terapia ormonale, facendo uso di un questionario convalidato (i sintomi dei maschi di invecchiamento sottopongono a operazioni di disgaggio il questionario) e della valutazione della funzione erettile (indice analitico internazionale della funzione erettile). I risultati hanno indicato che il tamoxifene ha avuto poco impatto su qualità di vita correlata con la salute o funzione erettile negli uomini con cancro al seno mentre la combinazione di analogo di GnRH più exemestane ha avuta un effetto contrario importante su entrambe le misure.

L'autore principale Mattea Reinisch, da Klinikum Essen-Mitte, Essen, Germania, ha detto: “Abbiamo osservato una diminuzione profonda e stabile dell'estradiolo in pazienti che ricevono la combinazione di tamoxifene o di inibitore di aromatase più GnRH per sei mesi della terapia all'interno della prova maschio. La soppressione dell'estradiolo periferico è una condizione necessaria per un vantaggio terapeutico della terapia endocrina negli uomini con cancro al seno quando riceve un inibitore di aromatase più l'analogo di GnRH. All'interno del braccio di monoterapia di tamoxifene, i valori di estradiolo aumentati. Questi cambiamenti sono conosciuti dai pazienti di cancro al seno femminili e sono stati preveduti.„

Reinisch ha aggiunto: “La monoterapia di tamoxifene dovrebbe essere tenuta come terapia ormonale standard per gli uomini con cancro al seno. Gli effetti collaterali sono moderato, appena alterante il comportamento sessuale. La combinazione con GnRH ha influenzato il benessere e la funzione erettile dei pazienti profondo.„

Commentando lo studio, il professore associato Agnese Jager ha detto: “Gli autori devono congratularsi con una prova ripartita con scelta casuale in così popolazione rara di studio, che deve essere uno sforzo reale. Tuttavia, è spiacevole che la soppressione di estradiolo a 3 mesi era il punto finale primario. Sebbene sia pertinente sapere se e fino a che punto i livelli E2 cambiano col passare del tempo durante le strategie endocrine differenti del trattamento, per quanto so la soppressione E2 a 3 mesi è nè un punto finale sostitutivo convalidato nè clinicamente utile per l'efficacia del trattamento endocrino.„

Jager ha aggiunto: “L'individuazione che il tamoxifene senza un agonista di LHRH piombo ad un aumento pronunciato dei livelli E2 dopo che 3 e 6 mesi del trattamento non è nuovi, sebbene il grado dell'aumento sia piuttosto inatteso.„ Ma ha avvertito che il punto finale utilizzato nello studio non ha risposto alla domanda di se un agonista di LHRH dovrebbe aggiungersi al tamoxifene negli uomini ed ulteriore ricerca è necessaria su questa. “dovuto gli effetti collaterali severi degli agonisti di LHRH negli uomini e l'impatto negativo su qualità di vita, chiarezza circa questa è di grande importanza clinica.„

Prolungamento della sensibilità alle terapie ormonali

Il ribociclib dipendente dell'inibitore delle chinasi 4 e 6 di cyclin (inibitore CDK4/6) più il letrozole dell'inibitore di aromatase ha la sicurezza e tollerabilità comparabili come terapia prima linea negli uomini con cancro al seno avanzato HR+/HER2- a quella veduta in donne, secondo i risultati di preliminare da una prova internazionale di fase 3 riferita a ESMO 2018.

La maggior parte dei pazienti con il cancro al seno di HR+ diventano resistenti alle terapie ormonali col passare del tempo così là è molto interesse nell'individuazione dei trattamenti per prolungare o riparare la sensibilità. L'inibizione del CDK4/6 è stata identificata come un obiettivo potenziale per il superamento o il ritardo della resistenza alla terapia ormonale in HR+/HER2-breast avanzato.

Il ribociclib dell'inibitore CDK4/6 è approvato per uso congiuntamente ad un inibitore di aromatase per la cura delle donne postmenopausali con il cancro al seno avanzato HR+/HER2- che non hanno ricevuto il trattamento precedente per cancro al seno avanzato basato sui risultati da una prova che mostra la sopravvivenza senza progressione significativamente prolungata. Tuttavia, gli uomini non sono stati inclusi nello studio.

Uomini inclusi di prova dell'internazionale CompLEEment-1 i 20 con HR+, HER2- hanno avanzato il cancro al seno nei primi 1008 pazienti iscritti chi ha completato i 56 giorni di seguito o interrotti prima del taglio di dati. Sono stati curati su una base del aperto contrassegno con ribociclib (600mg alla settimana di settimane 3, di giorno on/1 fuori) più letrozole (2.5mg/day). I pazienti maschii egualmente hanno ricevuto il goserelin concomitante (innesto sottocutaneo 3.6mg ogni 28 giorni). Un'analisi provvisoria preorganizzata è stata condotta circa 15 mesi dopo il primo paziente in primo luogo visualizza per il risultato primario della sicurezza e della tollerabilità.

I risultati riferiti a ESMO 2018 hanno mostrato che gli eventi avversi più frequenti negli uomini erano getti d'acqua caldi (30,0%), la neutropenia (20,0%) e costipazione (20,0%). Eventi avversi di severità del grado 3 o più alta neutropenia inclusa (4 pazienti, 20,0%), amminotransferasi aumentata dell'alanina (2 pazienti, 10%) ed amminotransferasi aumentata (1 paziente, 5,0%). Il prolungamento di quarto era raro, accadente in 3 uomini (15,0%) ed in tutti gli eventi era i gradi 1 o 2.

Appena al disopra un terzo (35,0%) degli uomini ha richiesto la riduzione o l'interruzione della dose dovuto gli eventi avversi, mentre due uomini hanno interrotto il trattamento dovuto gli eventi avversi.

“Possiamo concludere in questa sottopopolazione degli uomini che la tollerabilità e la tossicità prevista con ribociclib negli uomini è non differenti alle donne. E questo aumenta la nostra fiducia nei dati ottenuti in grandi prove con le donne per tradurre i risultati e l'applicabilità agli uomini, “ha detto l'autore principale Claudio Zamagni, testa del petto e dell'oncologia medica ginecologica, l'ospedale di Sant'Orsola Malpighi, Bologna, Italia. La combinazione di terapia ormonale più ribociclib dovrebbe essere considerata come opzione anche per i pazienti maschii con il cancro al seno metastatico di HR+ HER2-,„ ha suggerito. Ha notato che questo era il primo studio per valutare la sicurezza di un inibitore CDK4/6 negli uomini, aggiungente che i dati di efficacia saranno riferiti con seguito più a lungo termine in futuro.

Commentando lo studio, il professore associato Agnese Jager ha considerato che le limitazioni fossero i piccoli numeri e la mancanza di dati di efficacia ai tempi della segnalazione. Ha detto: “Come previsto, non c'erano differenze principali nella sicurezza confrontata ai dati precedentemente pubblicati della tossicità per le donne, ad eccezione della prevalenza della neutropenia.„ Ciò era meno frequente rispetto ai pazienti di cancro al seno femminili nello studio di MONALEESA 2 (grado 3/4: 20,0% in uomini contro 59,3% in donne).

Jager ha suggerito che se risultati simili fossero indicati in altri studi, questo potrebbe essere di interesse da un punto di vista meccanicistico. “Una delle spiegazioni potrebbe essere che c'è un effetto tossico genere-dipendente sul midollo osseo. Alternativamente, potrebbe essere un riflesso delle concentrazioni differenti nel plasma di ribociclib negli uomini e donne,„ ha suggerito. Se questo fosse il caso, l'efficacia potrebbe essere più bassa nell'uomo. È continuato: “Il primo punto in avanti è di confrontare il risultato fra gli uomini e le donne presso il CompLEEment studiano come pure inter-confrontano ad altri studi in donne.„

Riassumere i tre studi, il Dott. Stefan Zimmerman, centro Hospitalier Universitaire Vaudois, Svizzera, ha detto: “I pazienti di cancro al seno maschii sembrano trarre giovamento dalla terapia endocrina ad un simile grado come donne. Ancora, questi risultati della ricerca aggiungono alla letteratura corrente che suggerisce che l'aggiunta degli analoghi di GnRH potrebbe migliorare sul tamoxifene da solo, ma gli studi con i punti finali clinici sono necessari. Infine, è urgente che le strategie che hanno provato efficace nella resistenza defering alla terapia endocrina in donne sono esplorate negli uomini con cancro al seno avanzato pure, compreso gli inibitori CDK4/6.„

Sorgente: https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/ESME-GBG54-CompLEEment-male-breast-cancer-tamoxifen-Sirieix-Reinish-Zamagni