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A descoberta nova pode conduzir para melhorar opções do tratamento para pacientes de cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas é um dos cancros os mais difíceis a tratar e é uma causa principal de mortes cancro-relacionadas. Agora, centro do cancro de Sidney Kimmel - a saúde de Jefferson e o instituto de Lankenau para cientistas da investigação médica encontram que um gene envolvido no sistema imunitário chamou os jogos IDO2 um papel significativo no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), o tipo o mais comum de cancro do pâncreas. A descoberta pode ajudar médicos a fornecer melhores opções do tratamento para pacientes.

“Os resultados poderiam apontar a um alvo terapêutico ou a um biomarker prognóstico importante,” disse George Prendergast, PhD, presidente e director geral do instituto de Lankenau para a investigação médica (LIMR) da linha principal saúde que co-conduziu o estudo com Jonathan Brody, PhD, director da divisão de pesquisa e professor da cirurgia na universidade de Thomas Jefferson, ambos quem são membros do centro do cancro de Sidney Kimmel -- Saúde de Jefferson.

A equipe publicou nova obra o 28 de setembro na investigação do cancro clínica do jornal.

O gene IDO2, que foi descoberto primeiramente por pesquisadores de LIMR em 2006, produz uma enzima que as ajudas controlem o sistema imunitário. Durante a gravidez, o IDO2 e um gene relacionado, IDO1, tom - abaixo do sistema imunitário assim que do ele da matriz não atacará o feto, por exemplo. O cancro, contudo, sequestra a função dos genes de IDO. Usa IDO1 e 2 para esconder-se do sistema imunitário. Os pesquisadores pensaram que aquele fechar as enzimas de IDO poderia fazer ao cancro visível ao sistema imunitário, permitindo desse modo às defesas do corpo a oportunidade de lutar o cancro. De facto, na pesquisa precedente, a equipe encontrou que os ratos que faltam os genes de IDO não desenvolveram o cancro do pâncreas em um modelo do roedor da doença. Os resultados sugeriram que genes de IDO fossem essenciais à progressão do cancro do pâncreas.

Agora, afastamento cilindro/rolo. Brody e Prendergast encontram os dentes rectos IDO2 a formação de tumores de PDAC. Quando os pesquisadores induziram a revelação do cancro do pâncreas nos ratos, encontraram que quase 30 por cento dos roedores desenvolveram o cancro invasor. Nos ratos que faltam o gene IDO2, contudo, o cancro cresceu em somente 15 por cento dos animais. Impressionante, todos os ratos que faltam IDO2 que desenvolveu o cancro eram masculinos. Os resultados sugerem que participação de IDO2 no cancro do pâncreas possa afectar fêmeas diferentemente dos homens.

Os pesquisadores souberam que muitos povos na população geral herdaram, ou o germline, alterações no gene IDO2 que desligam a capacidade do gene para negociar o sistema imunitário. Assim os cientistas examinaram o gene IDO2 em um subgrupo de pacientes de cancro do pâncreas do hospital da universidade de Thomas Jefferson. O teste genético é fácil e eficaz na redução de custos, desde que os pesquisadores precisam somente uma amostra de sangue ou de cotonete do mordente de detectar este ADN.

“Além da participação de IDO2 durante o processo de desenvolvimento do cancro do pâncreas, nós quisemos saber se as influências IDO2 como os pacientes respondem ao tratamento,” disse o Dr. Brody.

Quando a equipe comparou genes do IDO2 dos pacientes com seu prognóstico, encontraram que os pacientes com os genes IDO2 defuntos tiveram uns resultados mais favoráveis.

“Os pacientes em nossa coorte pequena realmente melhoram em ajustes específicos do tratamento,” disse o Dr. Brody. “Melhoraram a sobrevivência sã quando recebem a radioterapia.”

Os pacientes com IDO2 nonfunctional que igualmente recebeu o tratamento de radiação adjuvante viveram cancro-livre para quase duas vezes enquanto pacientes com uma versão de trabalho do gene, pesquisadores encontrados. Os resultados sugerem que os povos com um estado específico do gene IDO2 possam responder melhor à radioterapia para sua doença. De facto, os pacientes que tiveram o estado deficiente do gene IDO2 e a radioterapia recebida tiveram uma sobrevivência marcada melhorada. Os pacientes com um gene IDO2 de funcionamento que recebesse o tratamento de radiação não demonstraram tais benefícios e nem não fizeram pacientes com um gene IDO2 inactivo que não recebesse a radioterapia.

Junto, estes resultados iniciais sugerem que o estado do gene IDO2 tenha o potencial influenciar a tomada de decisão pancreático do cuidado (isto é, terapia da precisão). No futuro, os médicos podem poder usar o estado do gene como um biomarker para informar suas recomendações do tratamento.

“Desenvolver as estratégias novas para refinar opções terapêuticas foi uma prioridade máxima de nossa equipe nacionalmente reconhecida do cancro do pâncreas no centro do cancro de Sidney Kimmel,” diz o pesquisador Karen Knudsen do cancro, PhD, director do centro do cancro de Sidney Kimmel - saúde de Jefferson. “Esta descoberta na compreensão coloca a fundação para determinar que pacientes puderam a maioria de benefício da radioterapia, e representa uma etapa principal para a frente para o objetivo da oncologia da precisão.”

Embora os pesquisadores sejam entusiasmado sobre estes resultados, o Dr. Brody sugere que muito trabalho precise de ser feito para validar o estudo em coortes adicionais, maiores, e finalmente, em um ensaio clínico em perspectiva. Se confirmados, os estados de Brody, “com uma análise de sangue simples, médicos poderiam determinar o estado do gene do IDO2 de um paciente e determinar se devem ir na radioterapia.”