Le chercheur de SLU recherche à trouver des solutions pour des sympt40mes « de cerveau de chimio » et des effets secondaires des opioids

Avec une paire de concessions RO1 des instituts de la santé nationaux, le chercheur Daniela Salvemini, Ph.D. de douleur, s'embarquera sur deux projets de recherche neufs, étudiant le handicap cognitif chimiothérapie-induit, ou le « cerveau de chimio, » les sympt40mes et les effets secondaires non désirés des opioids.

Salvemini, qui est professeur de la pharmacologie et de la physiologie à l'université de Saint Louis, a dépensé sa carrière essayant de comprendre comment la douleur se produit dans le fuselage, y compris la douleur chronique, la douleur cancéreuse et la douleur chimiothérapie-induite. Il étudie les voies de douleur, la suite d'interactions entre les composantes de niveau moléculaire, pour comprendre comment la douleur se produit afin de développer des demandes de règlement neuves.

Avec ces récompenses, Salvemini augmentera son travail aux réponses de recherche aux questions urgentes entourant la douleur et les médicaments contre le cancer.

handicap cognitif Chimiothérapie-induit, ou « chimio-cerveau »

Une concession $2.814.902 permettra à Salvemini d'étudier un effet secondaire courant et débilitant de handicap cognitif chimiothérapie-induit appelé de chimiothérapie. Il est joint par des Co-chercheurs Timothy Doyle, Ph.D., Grant R. Kolar, Ph.D., et Susan Farr, Ph.D. de SLU ainsi que de Jacoba (Cobi) Heijnen, Ph.D., et son équipe au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson.

Les avances dans le traitement contre le cancer ont mené à une hausse forte du nombre de survivants de cancer, atteignant presque 15 millions de personnes seuls aux Etats-Unis. Cependant, dans de nombreux cas, le traitement contre le cancer est associé aux effets secondaires neurotoxic sévères qui non seulement peuvent perturber le fonctionnement social, éducatif et professionnel, mais diminuent également la survie en nuisant l'adhérence au médicament et au comportement sain.

le handicap cognitif Chimiothérapie-induit (CICI), « chimio-cerveau parfois appelé, » est un effet secondaire neurotoxic important des substances chimiothérapeutiques basées sur platine (tel que la cisplatine) et d'anthracyclins (tels que la doxorubicine) qui sont très utilisées en tant qu'élément de la demande de règlement normale pour de nombreux cancers, y compris les cancers de chef et de col, testiculaires, de côlon, de sein, ovariens et non-petits de cellules de poumon.

CICI est caractérisé par subtile pour modérer les déficits cognitifs qui comprennent des diminutions de la vitesse de traitement, de la mémoire, du fonctionnement exécutif et de l'attention - les effets secondaires qui peuvent spectaculaire influencer la qualité de vie pour des patients, avec des sympt40mes persistant bien après exposition. Les presque 40 pour cent d'adultes étant projeté d'être diagnostiqué avec le cancer dans leur vie et avec CICI les régimes qui sont des 50 pour cent plus grands dans les malades du cancer et les survivants, CICI représente une préoccupation croissante de santé publique.

Peu est connu au sujet des mécanismes étant à la base de CICI, et il n'y a aucun médicament approuvé par le FDA pour éviter ou corriger la condition.

« C'est que nous comprenons les causes sous-jacentes de cet effet indésirable des médicaments sérieux et recensons des approches thérapeutiques nouvelles avec le potentiel pour la traduction rapide à la clinique, » Salvemini impérieux a dit.

Dans les anciens travaux, Salvemini et son équipe ont constaté que signalisation endogène d'adénosine de dysregulates de chimiothérapie à un de ses récepteurs, A3AR, menant aux procédés neuroinflammatory et au dysfonctionnement mitochondrial dans le système nerveux central qui contribuent au développement et à la prolongation du handicap cognitif.

Cette concession explorera l'utilisation des agonistes hautement sélecteurs d'A3AR - produits chimiques qui activent le récepteur nucléaire - comme approche thérapeutique d'atténuer le chimio-cerveau, fournissant les analyses moléculaires neuves qui avanceront notre compréhension de la façon dont le chimio-cerveau se produit.

Les chercheurs espèrent également que leur étude montrera si CICI peut être renversé ou déclinés une fois les sympt40mes sont apparus en mettant en marche le récepteur d'A3AR. Ceci trouvant offrirait l'espoir que la fonction cognitive pourrait être remise dans ces survivants de cancer qui ont été déjà développés CICI.

L'équipe compte que ce travail mènera aux études expédiées de « épreuve-de-concept », ouvrant la trappe à un effort de translation neuf dans la demande de règlement du chimio-cerveau pour trouver des solutions pour ce besoin médical hautement imprévisible.

« Nous espérons que la combinaison d'un agoniste d'A3AR avec le chimio évitera la dose limitant des toxicités, pour cette raison permettant au patient de subir leur plein cycle de chimio, » Salvemini a dit. « Plus de façon excitée, nous espérons que nous pourrons renverser la toxicité qui a déjà déterminé effectuer de ce fait une différence importante à la qualité de vie des patients qui sont cancer libre mais qui sont encore affectés par CICI.

« Imaginez les patients pouvoir aboutir des vies normales, en mettant une chemise ou une chaussette en circuit sans douleur de sensation ou capacité d'effectuer un travail quotidien simple parce que leur handicap cognitif est amélioré ou au moins pas empiré. C'est notre mission : pour effectuer un choc sur la douleur humaine. J'ai consacré sur 25 ans à ceci et je suis plus motivé que jamais.

« Je suis si reconnaissant à mes collaborateurs et équipe pour leur dévouement à ces efforts. »

Opioids et douleur, tolérance et dépendance

Une concession de $1.722.666 NIH permettra à Salvemini d'étudier un autre problème alarmant : les tueurs de douleur d'opioid qui sont capables d'apaiser la douleur terrible également comportent des effets secondaires et le risque important débilitants de la dépendance. Il est joint par les Co-chercheurs qui incluent Timothy Doyle, Ph.D. et Grant R. Kolar, Ph.D., de SLU ainsi que de Todd Vanderah, Ph.D., et son équipe à l'Université d'Arizona.

Ce problème de douleur a installé un dilemme discouraging pour des patients et des médecins. Les tueurs de douleur d'Opioid, comme le hydrocodone et la morphine, peuvent soulager la douleur insupportable pour ceux qui souffrent. Le prix, cependant, peut être des effets secondaires comme la nausée, vomissement, la somnolence ou la sédation, et les conséquences psychologiques comme l'euphorie, les hallucinations ou le délire. Ils peuvent mener à la dépendance et également entraîner des sympt40mes de suppression une fois arrêtés.

Car il recherche des voies neuves d'atténuer les effets secondaires de ces médicaments tandis que préservant leur capacité de massacre de douleur, Salvemini établira sur les anciens travaux qui ont étudié l'altération dans la signalisation de sphingolipid dans le cerveau.

Salvemini a constaté que cette altération entraîne le développement de plusieurs effets secondaires d'opioid, y compris la douleur provoquée par l'usage chronique des opioids, du hyperalgesia opioid-induit appelé (OIH), et de la tolérance, qui se produit quand les opioids détruisent leurs effets au fil du temps, la tolérance antinociceptive appelée, qui peut mener aux doses accrues qui consécutivement peuvent contribuer à la dépendance.

Salvemini et son équipe ont recensé la cause moléculaire qui pilote ces effets non désirés d'opioid. Avec cette concession, ils exploreront les mécanismes au cellulaire et aux niveaux moléculaires qui entraînent OIH, tolérance et dépendance.

Salvemini espère que ce travail mènera à un médicament qui pourrait être pris avec des opioids.

« L'idée est de combiner un médicament qui bloque la signalisation de sphingolipid avec des opioids afin de préserver les propriétés du douleur-massacre des opioids, mais sans leurs effets secondaires, » Salvemini a dit.

Source : https://www.slu.edu/news/2018/october/side-effects-of-cancer-and-pain-medications.php