Il ricercatore di SLU cerca di trovare le soluzioni per “i sintomi del cervello di chemo„ e gli effetti secondari degli opioidi

Con un paio delle concessioni RO1 dagli istituti della sanità nazionali, il ricercatore Daniela Salvemini, Ph.D. di dolore, intraprenderà due nuovi progetti di ricerca, studiando dal il danno conoscitivo indotto da chemioterapia, o “il cervello di chemo,„ i sintomi e gli effetti secondari indesiderati degli opioidi.

Salvemini, che è professore di farmacologia e della fisiologia alla Saint Louis University, ha speso la sua carriera che tenta di capire come il dolore accade nell'organismo, compreso dolore cronico, dolore di cancro e da dolore indotto da chemioterapia. Studia le vie di dolore, la serie di interazioni fra delle le componenti livelle molecolare, per capire come il dolore accade per sviluppare i nuovi trattamenti.

Con questi premi, Salvemini amplierà il suo lavoro alle risposte di ricerca alle domande urgenti che circondano le droghe di cancro e di dolore.

da danno conoscitivo indotto da chemioterapia, o “chemo-cervello„

Una concessione $2.814.902 permetterà che Salvemini studi un effetto collaterale comune e debilitante da di danno conoscitivo indotto da chemioterapia chiamato la chemioterapia. Si unisce dai co-ricercatori Timothy Doyle, Ph.D., da Grant R. Kolar, Ph.D. e da Susan Farr, Ph.D. da SLU come pure da Jacoba (Cobi) Heijnen, Ph.D. ed il suo gruppo al centro del Cancro di Anderson di MD.

Gli avanzamenti nel trattamento del cancro piombo ad un aumento importante nel numero dei superstiti del cancro, raggiungente quasi 15 milione di persone negli Stati Uniti da solo. Tuttavia, in molti casi, il trattamento del cancro è associato con gli effetti secondari neurotossici severi che non solo possono interrompere il funzionamento sociale, educativo e professionale, ma egualmente fanno diminuire la sopravvivenza interferendo con l'aderenza al farmaco ed al comportamento sano.

da danno conoscitivo indotto da chemioterapia (CICI), a volte chiamato “chemo-cervello,„ è un effetto secondario neurotossico importante delle droghe dei anthracyclins e) il cisplatin quale (basate a platino (quale doxorubicina) della chemioterapia che sono ampiamente usate come componente del trattamento standard per i numerosi cancri, compreso i cancri polmonari testicolari, del colon, del petto, ovarici e non piccoli della testa e del collo, delle cellule.

CICI è caratterizzato da sottile per moderare i deficit conoscitivi che comprendono le diminuzioni nella velocità di trattamento, nella memoria, nel funzionamento esecutivo e nell'attenzione - effetti secondari che possono urtare drammaticamente la qualità di vita per i pazienti, con i sintomi che persistono bene dopo l'esposizione. Con quasi 40 per cento degli adulti aggettanti essere diagnosticato con cancro nella loro vita e con CICI le tariffe che sono maggiori 50 per cento in malati di cancro ed in superstiti, CICI rappresenta una preoccupazione crescente di salute pubblica.

Piccolo è conosciuto circa i meccanismi che sono alla base di CICI e non ci sono droghe approvate dalla FDA per impedire o fare maturare la circostanza.

“È che capiamo le cause fondamentali di questa reazione di droga avversa seria ed identifichiamo gli approcci terapeutici novelli con il potenziale per la traduzione rapida alla clinica,„ Salvemini imperativo ha detto.

Nel lavoro precedente, Salvemini ed il suo gruppo hanno trovato che segnalazione endogena dell'adenosina dei dysregulates della chemioterapia ad uno dei sui ricevitori, A3AR, piombo ai trattamenti neuroinflammatory ed alla disfunzione mitocondriale nel sistema nervoso centrale che contribuiscono allo sviluppo ed alla continuazione di danno conoscitivo.

Questa concessione esplorerà l'uso degli agonisti altamente selettivi di A3AR - prodotti chimici che attivano il ricevitore nucleare - come approccio terapeutico attenuare il chemo-cervello, fornente le nuove comprensioni molecolari che avanzeranno la nostra comprensione di come il chemo-cervello accade.

I ricercatori egualmente sperano che il loro studio mostri se CICI può essere invertito o i sintomi giù girati sono comparso una volta accendendo il ricevitore di A3AR. Ciò che trova offrirebbe la speranza che la funzione conoscitiva potrebbe essere riparata in quei superstiti del cancro che già sono stati sviluppati CICI.

Il gruppo prevede che questo lavoro piombo agli studi accelerati “del proof of concept„, aprenti la porta ad un nuovo sforzo di traduzione nel trattamento del chemo-cervello per trovare le soluzioni per questo bisogno medico altamente insoddisfatto.

“Speriamo che la combinazione di agonista di A3AR con il chemo impedisca la dose che limita le tossicità, quindi permettendo al paziente di subire il loro ciclo completo del chemo,„ Salvemini ha detto. “Più emozionantemente, speriamo che possiamo invertire la tossicità che già ha stabilito così la fabbricazione della differenza grande alla qualità di vita dei pazienti che sono cancro libero ma chi ancora sono influenzati da CICI.

“Immagini i pazienti potere piombo le vite normali, mettendo una camicia o un calzino sopra senza il dolore ritenente o la capacità eseguire un compito quotidiano semplice perché il loro danno conoscitivo è migliorato o almeno non è peggiorato. Ciò è la nostra missione: per avere un impatto su sofferenza umana. Ho dedicato in 25 anni a questo e sono più motivato che mai.

“Sono così riconoscente ai miei collaboratori e gruppo per la loro dedica a questi sforzi.„

Opioidi e dolore, tolleranza e dipendenza

Una concessione di $1.722.666 NIH permetterà che Salvemini studi un altro problema in modo allarmante: gli antidolorifici dell'opioide che sono capaci dell'acquietamento del dolore terribile anche portano gli effetti secondari debilitanti ed il rischio significativo di dipendenza. Si unisce dai co-ricercatori che includono Timothy Doyle, Ph.D. e Grant R. Kolar, Ph.D., da SLU come pure da Todd Vanderah, Ph.D. ed il suo gruppo all'università dell'Arizona.

Questo problema di dolore ha installato un dilemma discouraging per i pazienti e medici. Gli antidolorifici dell'opioide, come il hydrocodone e la morfina, possono facilitare il dolore insopportabile per coloro che sta soffrendo. Il prezzo, tuttavia, può essere effetti secondari come la nausea, vomitare, sonnolenza o la sedazione ed effetti psicologici come euforia, allucinazioni o il delirio. Anche possono piombo a dipendenza e causare i sintomi di ritiro fermati una volta.

Poichè cerca i nuovi modi attenuare gli effetti secondari di queste droghe mentre conservando la loro abilità di uccisione di dolore, Salvemini costruirà su lavoro precedente che ha studiato le alterazioni nella segnalazione dello sphingolipid nel cervello.

Salvemini ha trovato che queste alterazioni causano lo sviluppo di parecchi effetti secondari dell'opioide, compreso dolore causato tramite l'uso cronico degli opioidi, chiamato da iperalgia indotta da opioide (OIH) e tolleranza, che accade quando gli opioidi perdono col passare del tempo i loro effetti, ha chiamato la tolleranza antinociceptive, che può piombo alle dosi aumentate che a loro volta possono contribuire a dipendenza.

Salvemini ed il suo gruppo hanno identificato la causa molecolare che determina questi effetti indesiderati dell'opioide. Con questa concessione, esploreranno i meccanismi ai livelli cellulari e molecolari che causano OIH, la tolleranza e la dipendenza.

Salvemini spera che questo lavoro piombo ad una droga che potrebbe essere catturata insieme agli opioidi.

“L'idea è di combinare una droga che blocca la segnalazione dello sphingolipid con gli opioidi per conservare i beni antidolorifici degli opioidi, ma meno i loro effetti secondari,„ Salvemini ha detto.

Sorgente: https://www.slu.edu/news/2018/october/side-effects-of-cancer-and-pain-medications.php