O pesquisador de SLU procura encontrar soluções para do “sintomas do cérebro chemo” e efeitos secundários dos opiáceo

Com um par das concessões RO1 dos institutos de saúde nacionais, o pesquisador Daniela Salvemini da dor, Ph.D., empreenderá dois projectos de investigação novos, estudando o prejuízo cognitivo quimioterapia-induzido, ou do “o cérebro chemo,” os sintomas e efeitos secundários indesejáveis dos opiáceo.

Salvemini, que é professor da farmacologia e da fisiologia na universidade do Saint Louis, gastou sua carreira que tenta compreender como a dor acontece no corpo, incluindo a dor crônica, a dor de cancro e a dor quimioterapia-induzida. Estuda os caminhos da dor, a série de interacções entre componentes do molecular-nível, para compreender como a dor ocorre a fim desenvolver tratamentos novos.

Com estas concessões, Salvemini expandirá seu trabalho às respostas da busca às perguntas urgentes que cercam drogas da dor e de cancro.

prejuízo cognitivo Quimioterapia-induzido, ou “chemo-cérebro”

Uma concessão $2.814.902 permitirá que Salvemini estude um efeito secundário comum, debilitante do prejuízo cognitivo quimioterapia-induzido chamado quimioterapia. É juntada por co-investigador Timothy Doyle, Ph.D., Grant R. Kolar, Ph.D., e Susan Farr, Ph.D. de SLU assim como de Jacoba (Cobi) Heijnen, Ph.D., e sua equipe no centro do cancro da DM Anderson.

Os avanços no tratamento contra o cancro conduziram a um forte aumento no número de sobreviventes do cancro, alcançando quase 15 milhões de pessoas nos Estados Unidos apenas. Contudo, em muitos casos, o tratamento contra o cancro é associado com os efeitos secundários neurotoxic severos que não somente podem interromper o funcionamento social, educacional e ocupacional, mas igualmente diminui a sobrevivência interferindo com a aderência à medicamentação e ao comportamento saudável.

o prejuízo cognitivo Quimioterapia-induzido (CICI), chamado às vezes “chemo-cérebro,” é um efeito secundário neurotoxic principal das drogas platina-baseado (tal como o cisplatin) e dos anthracyclins (tais como o doxorubicin) da quimioterapia que são amplamente utilizadas como parte do tratamento padrão para cancros numerosos, incluindo câncers pulmonares da cabeça e do pescoço, os testicular, dos dois pontos, do peito, os ovarianos e os não-pequenos da pilha.

CICI são caracterizados por subtil para moderar os deficits cognitivos que incluem diminuições na velocidade de processamento, na memória, no funcionamento executivo e na atenção - os efeitos secundários que podem dramàtica impactar a qualidade de vida para pacientes, com os sintomas que persistem bem após a exposição. Com os quase 40 por cento dos adultos projetados ser diagnosticado com cancro em sua vida e com CICI taxas que são maiores 50 por cento nas pacientes que sofre de cancro e nos sobreviventes, CICI representam um interesse crescente da saúde pública.

Pouco é sabido sobre os mecanismos que são a base de CICI, e não há nenhuma droga aprovado pelo FDA para impedir ou curar a circunstância.

“É que nós compreendemos as causas subjacentes desta reacção de droga adversa séria e identificamos aproximações terapêuticas novas com o potencial para a tradução rápida à clínica,” Salvemini imperativo disse.

Nos trabalhos anteriores, Salvemini e sua equipe encontraram que sinalização endógena da adenosina dos dysregulates da quimioterapia em um de seus receptors, A3AR, conduzindo aos processos neuroinflammatory e à deficiência orgânica mitocondrial no sistema nervoso central que contribuem à revelação e à continuação do prejuízo cognitivo.

Esta concessão explorará o uso dos agonistas altamente selectivos de A3AR - produtos químicos que activam o receptor nuclear - como uma aproximação terapêutica abrandar o chemo-cérebro, fornecendo as introspecções moleculars novas que avançarão nossa compreensão de como o chemo-cérebro ocorre.

Os pesquisadores igualmente esperam que seu estudo mostrará se CICI podem ser invertidos ou uma vez os sintomas para baixo girados apareceram girando sobre o receptor de A3AR. Isto que encontra ofereceria a esperança que a função cognitiva poderia ser restaurada naqueles sobreviventes do cancro que foram desenvolvidos já CICI.

A equipe espera que este trabalho conduzirá aos estudos expedidos do “prova--conceito”, abrindo a porta a um esforço translational novo no tratamento do chemo-cérebro para encontrar soluções para esta necessidade médica altamente não satisfeita.

“Nós esperamos que a combinação de um agonista de A3AR com o chemo impedirá a dose que limita toxicidades, conseqüentemente permitindo o paciente de submeter-se a seu ciclo completo do chemo,” Salvemini disse. “Mais emocionantemente, nós esperamos que nós podemos inverter a toxicidade que tem estabelecido já assim a factura de uma diferença grande à qualidade de vida dos pacientes que são cancro livre mas quem são afectados ainda por CICI.

“Imagine pacientes poder conduzir vidas normais, pondo uma camisa ou uma peúga sobre sem dor de sentimento ou a capacidade executar uma tarefa diária simples porque seu prejuízo cognitivo é melhorado ou pelo menos não agravado. Esta é nossa missão: para fazer um impacto no sofrimento humano. Eu dediquei sobre 25 anos a este e eu sou mais motivado do que nunca.

“Eu sou tão grato a meus colaboradores e equipe para sua dedicação a estes esforços.”

Opiáceo e dor, tolerância e dependência

Uma concessão de $1.722.666 NIH permitirá que Salvemini estude um outro problema alarming: os assassinos de dor do opiáceo que são capazes de conter a dor terrível igualmente levam efeitos secundários debilitantes e o risco significativo de apego. É juntada pelos co-investigador que incluem Timothy Doyle, Ph.D. e Grant R. Kolar, Ph.D., de SLU assim como de Todd Vanderah, Ph.D., e sua equipe na Universidade do Arizona.

Este problema da dor ajusta-se - acima de um dilema discouraging para pacientes e doutores. Os assassinos de dor do opiáceo, como o hydrocodone e a morfina, podem facilitar a dor insuportável para aquelas que estão sofrendo. O preço, contudo, pode ser efeitos secundários como a náusea, o vômito, a sonolência ou a sedação, e efeitos psicológicos como a euforia, as alucinação ou o delírio. Igualmente podem conduzir ao apego e causar os sintomas de retirada parados uma vez.

Porque procurarar por maneiras novas de abrandar os efeitos secundários destas drogas quando preservando sua capacidade da matança da dor, Salvemini construirá nos trabalhos anteriores que estudaram alterações na sinalização do sphingolipid no cérebro.

Salvemini encontrou que estas alterações causam a revelação de diversos efeitos secundários do opiáceo, incluindo a dor causada pelo uso crônico dos opiáceo, chamado hiperalgesia opiáceo-induzida (OIH), e a tolerância, que acontece quando os opiáceo perdem seus efeitos ao longo do tempo, chamou a tolerância antinociceptive, que pode conduzir às doses aumentadas que por sua vez podem contribuir à dependência.

Salvemini e sua equipe identificaram a causa molecular que conduz estes efeitos indesejáveis do opiáceo. Com esta concessão, explorarão os mecanismos a níveis celulares e moleculars que causam OIH, tolerância e dependência.

Salvemini espera que este trabalho conduzirá a uma droga que poderia ser tomada junto com opiáceo.

“A ideia é combinar uma droga que obstrua a sinalização do sphingolipid com opiáceo a fim preservar propriedades da dor-matança dos opiáceo, mas menos seus efeitos secundários,” Salvemini disse.

Source: https://www.slu.edu/news/2018/october/side-effects-of-cancer-and-pain-medications.php