El investigador de SLU intenta encontrar las soluciones para “los síntomas del cerebro del chemo” y los efectos secundarios de opiáceos

Con un par de las concesiones RO1 de los institutos de la salud nacionales, el investigador Daniela Salvemini, Ph.D. del dolor, emprenderá dos nuevos proyectos de investigación, estudiando la debilitación cognoscitiva quimioterapia-inducida, o el “cerebro del chemo,” síntomas y efectos secundarios indeseados de opiáceos.

Salvemini, que es profesor de la farmacología y de la fisiología en la universidad del Saint Louis, ha pasado su carrera tentativa entender cómo el dolor suceso en la carrocería, incluyendo dolor crónico, dolor de cáncer y dolor quimioterapia-inducido. Ella estudia los caminos del dolor, la serie de acciones recíprocas entre los componentes del molecular-nivel, para entender cómo el dolor ocurre para desarrollar nuevos tratamientos.

Con estas recompensas, Salvemini desplegará su trabajo a las respuestas de la búsqueda a las preguntas urgentes que rodean dolor y los medicamentos para el cáncer.

debilitación cognoscitiva Quimioterapia-inducida, o “chemo-cerebro”

Una concesión $2.814.902 permitirá que Salvemini estudie un efecto secundario común, debilitante de la debilitación cognoscitiva quimioterapia-inducida llamada quimioterapia. A los co-investigadores Timothy Doyle, Ph.D., Grant R. Kolar, Ph.D., y Susan Farr, Ph.D. de SLU así como de Jacoba (Cobi) Heijnen, Ph.D., y sus personas la ensambla en el Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson.

Los avances en el tratamiento contra el cáncer han llevado a un claro aumento en el número de sobrevivientes del cáncer, alcanzando casi 15 millones de personas de en los Estados Unidos solamente. Sin embargo, en muchos casos, el tratamiento contra el cáncer se asocia a los efectos secundarios neurotoxic severos que no sólo pueden romper el funcionamiento social, educativo y profesional, pero también disminuyen supervivencia interfiriendo con la adhesión a la medicación y al comportamiento sano.

la debilitación cognoscitiva Quimioterapia-inducida (CICI), a veces llamada “chemo-cerebro,” es un efecto secundario neurotoxic importante de las drogas platino-basado (tal como cisplatin) y de los anthracyclins (tales como doxorubicin) de la quimioterapia que son ampliamente utilizadas como parte del tratamiento estándar para los cánceres numerosos, incluyendo cánceres de la culata de cilindro y del cuello, testiculares, del colon, del pecho, ováricos y no-pequeños de la célula de pulmón.

CICI es caracterizado por sutil para moderar los déficits cognoscitivos que incluyen disminuciones de la velocidad de tramitación, de la memoria, del funcionamiento ejecutivo y de la atención - los efectos secundarios que pueden afectar dramáticamente la calidad de vida para los pacientes, con los síntomas persistiendo bien después de la exposición. Con el casi 40 por ciento de adultos proyectado ser diagnosticado con el cáncer en su curso de la vida y con CICI los regímenes que son el mayor 50 por ciento en enfermos de cáncer y sobrevivientes, CICI representa una preocupación cada vez mayor de la salud pública.

Poco se sabe sobre los mecanismos que son la base de CICI, y no hay drogas aprobadas por la FDA para prevenir o para curar la condición.

“Es que entendemos las causas subyacentes de esta reacción de droga adversa seria y determinamos aproximaciones terapéuticas nuevas con el potencial para la traslación rápida a la clínica,” Salvemini imprescindible dijo.

En trabajo previo, Salvemini y sus personas encontraron que transmisión de señales endógena de la adenosina de los dysregulates de la quimioterapia a la una de sus receptores, A3AR, llevando a los procesos neuroinflammatory y a la disfunción mitocondrial en el sistema nervioso central que contribuyen al revelado y a la continuación de la debilitación cognoscitiva.

Esta concesión explorará el uso de los agonistas altamente selectivos de A3AR - substancias químicas que activan el receptor nuclear - como aproximación terapéutica de atenuar el chemo-cerebro, ofreciendo los nuevos discernimientos moleculares que avance nuestra comprensión de cómo ocurre el chemo-cerebro.

Los investigadores también esperan que su estudio muestre si CICI puede ser invertido o rechazados los síntomas han aparecido una vez girando el receptor de A3AR. Esto que encuentra ofrecería esperanza que la función cognoscitiva se podría restablecer en esos sobrevivientes del cáncer que se han desarrollado ya CICI.

Las personas cuentan con que este trabajo lleve a los estudios acelerados del “prueba-de-concepto”, abriendo la puerta en un nuevo esfuerzo de translación en el tratamiento del chemo-cerebro de encontrar las soluciones para esta necesidad médica altamente incumplida.

“Esperamos que la combinación de un agonista de A3AR con chemo prevenga la dosis que limita toxicidades, por lo tanto permitiendo al paciente experimentar su ciclo completo del chemo,” Salvemini dijo. “Más emocionantemente, esperamos que poder invertir la toxicidad que ha establecido ya así diferenciar grande a la calidad de vida de los pacientes que son cáncer libre pero quién todavía son afectados por CICI.

“Imagínese a los pacientes el poder llevar vidas normales, poniendo una camisa o un calcetín sin dolor que asierra al hilo o la capacidad de realizar una tarea diaria simple porque se perfecciona o por lo menos no se empeora su debilitación cognoscitiva. Ésta es nuestra misión: para hacer un impacto en el sufrimiento humano. He dedicado durante 25 años a esto y soy más motivado que nunca.

“Soy tan agradecido a mis colaboradores y personas para su esmero a estos esfuerzos.”

Opiáceos y dolor, tolerancia y dependencia

Una concesión de $1.722.666 NIH permitirá que Salvemini estudie otro problema alarmante: los asesinos de dolor del opiáceo que son capaces de calmar dolor terrible también llevan efectos secundarios debilitantes y el riesgo importante de apego. A los co-investigadores la ensambla que incluyen Timothy Doyle, Ph.D. y Grant R. Kolar, Ph.D., de SLU así como de Todd Vanderah, Ph.D., y sus personas en la Universidad de Arizona.

Este problema del dolor fijó un dilema discouraging para los pacientes y los doctores. Los asesinos de dolor del opiáceo, como hydrocodone y la morfina, pueden aliviar el dolor insoportable para los que estén sufriendo. El precio, sin embargo, puede ser efectos secundarios como náusea, el vomitar, somnolencia o sedación, y los efectos psicológicos como euforia, alucinaciones o delirio. También pueden llevar al apego y causar los síntomas de repliegue parados una vez.

Pues ella explora para que las nuevas maneras atenúen los efectos secundarios de estas drogas mientras que preserva su capacidad de la matanza del dolor, Salvemini empleará el trabajo previo que estudió cambios en la transmisión de señales del sphingolipid en el cerebro.

Salvemini encontró que estos cambios causan el revelado de varios efectos secundarios del opiáceo, incluyendo el dolor causado por el uso crónico de opiáceos, llamado hiperalgia opiáceo-inducida (OIH), y la tolerancia, que suceso cuando los opiáceos pierden sus efectos en un cierto plazo, llamó la tolerancia antinociceptive, que puede llevar a las dosis crecientes que a su vez pueden contribuir a la dependencia.

Salvemini y sus personas han determinado la causa molecular que impulsa estos efectos indeseados del opiáceo. Con esta concesión, explorarán los mecanismos en los niveles celulares y moleculares que causan OIH, tolerancia y dependencia.

Salvemini espera que este trabajo lleve a una droga que se podría tomar así como opiáceos.

“La idea es combinar una droga que ciegue la transmisión de señales del sphingolipid con los opiáceos para preservar las propiedades de la dolor-matanza de los opiáceos, pero menos sus efectos secundarios,” Salvemini dijo.

Fuente: https://www.slu.edu/news/2018/october/side-effects-of-cancer-and-pain-medications.php