L'étude propose la stratégie neuve pour détruire des cellules de mélanome

Pensez à la protéine BH3 comme un doigt qui arrête un contact de survie de cellule cancéreuse. Le problème est que la plupart des cellules cancéreuses ont trouvé des moyens de retirer ce « doigt » - couramment, en brisant l'action d'un gène p53 appelé qui met le doigt BH3 en mouvement. Pensez maintenant au Bcl-2 comme contact lui-même. Quand le cancer brise p53, le doigt BH3 ne déménage jamais, et le contact de survie de Bcl-2 reste allumé. En dépit des milliers d'études publiées, les chercheurs n'ont pas eu beaucoup de chance protéger directement l'action de p53. Mais, BH3 est une autre histoire. Les médicaments existent cet imitateur l'action de BH3, collectivement appelée (créativement…) « Mimetics BH3. » Par exemple, le venetoclax de médicament est un BH3 mimetic qui a gagné l'approbation de FDA contre le cancer de sang CLL et se montre prometteur contre le cancer de sang relatif, TOUT.

Le mimetics BH3 ont également réussi au laboratoire contre la forme dangereuse du cancer de la peau, mélanome. Mais à la différence des cancers de sang, il semble que le mélanome a une voie sournoise de fonctionner autour du mimetics BH3.

Maintenant, une université de centre de lutte contre le cancer du Colorado, service de dermatologie, étudient publié dans les expositions de mort cellulaire et de maladie de tourillon comment le mélanome échappe au mimetics BH3 existant, et proposent une stratégie neuve pour bloquer cette avenue d'évasion.

Le problème est que le Bcl-2 lui-même n'est pas le seul contact qui, une fois parti dans la position de "ON", maintient des cellules cancéreuses vivantes. Le BCL-2 décrit une famille des protéines, et même lorsque le Bcl-2 lui-même est arrêté, les cellules de mélanome peuvent obtenir les signes également efficaces de survie d'un autre membre de la famille de BCL-2, à savoir la protéine MCL-1. L'étude actuelle s'est demandée ce qui se produirait si ces deux contacts étaient arrêtés en même temps.

Quand le groupe a employé un cousin de venetoclax, le navitoclax appelé, pour amortir le Bcl-2 avec le médicament d'investigation A-1210477 pour amortir MCL-1, des cellules de mélanome est mort. Est-ce que non seulement la combinaison du navitoclax et de l'A-1210477 a-t-elle détruit des cellules de mélanome et des échantillons patients de mélanome indépendamment des mutations spécifiques pilotant la maladie ou si le patient des demandes de règlement précédentes reçues, mais la combinaison avait également détruit les cellules mélanome-commençantes (aka cellules souche de cancer) qui résistent souvent à la demande de règlement pour relancer la maladie.

« En cellules cancéreuses, il y a un mélange de la pro-mort et des protéines de l'anti-mort. Selon le reste, ces cellules vivent ou meurent. À l'aide de navitoclax et A-1210477 pour mettre en sommeil Bcl-2 et MCL-1, nous enlevons des protéines de l'anti-mort et, tout bien pesé, les cellules cancéreuses meurent, » dit le premier auteur, Nabanita Mukherjee, PhD, associé de recherches de corps enseignant au service de dermatologie d'École de Médecine de CU. Le travail est publié des laboratoires du jeu rouleau-tambour. David Norris et Yiqun Shellman.

En plus du Bcl-2 et du MCL-1, il y avait un troisième lecteur génétique dans cette histoire de la famille le « contact de BCL-2 de survie. » Dans le cancer du sein, DRP-1 effectue des protéines de la mort. Mais, l'étude actuelle prouve que dans le mélanome, DRP-1 a l'effet opposé, effectuant des protéines de l'anti-mort. La combinaison du navitoclax et de l'A-1210477 a agi contre DRP-1. De plus, quand le groupe avait l'habitude CRISPR/Cas9 pour mettre en sommeil complet DRP-1, des cellules de mélanome ont été détruites plus efficacement.

« Ce trouvant n'a pas été rapporté avant, et nos résultats proposent que l'inhibition DRP-1 coopère avec le traitement du mimetics BH3 au mélanome, » Mukherjee dit.

« Bien que les demandes de règlement pour le mélanome ont avancé spectaculaire, d'autres options sont nécessaires toujours, particulièrement pour les patients à qui ne répondez pas ou ne rechutez pas du courant visé ou des immunothérapies, » dit Mukherjee. « Nos études proposent que le concept de viser les membres de la famille multiples de BCL-2 vaille de l'explorer plus plus loin pour ces patients. »

Source : http://www.ucdenver.edu/