El estudio sugiere nueva estrategia para matar a las células del melanoma

Piense en la proteína BH3 como un dedo que apague un interruptor de la supervivencia de la célula cancerosa. El problema es que la mayoría de las células cancerosas han encontrado maneras de quitar este “dedo” - común, rompiendo la acción de un gen llamado p53 que ponga el dedo BH3 en el movimiento. Ahora piense en Bcl-2 como el interruptor sí mismo. Cuando el cáncer rompe p53, el dedo BH3 nunca se mueve, y el interruptor de la supervivencia Bcl-2 queda orientado. A pesar de millares de estudios publicados, los investigadores no han tenido mucha suerte directamente el proteger de la acción de p53. Pero, BH3 es otra historia. Las drogas existen ese imitador la acción de BH3, llamada colectivamente (creativo…) “Mimetics BH3.” Por ejemplo, el venetoclax de la droga es un BH3 mimético que ha ganado la aprobación del FDA contra el cáncer de sangre CLL y muestra promesa contra el cáncer de sangre relacionado, TODO.

El mimetics BH3 también ha tenido éxito en el laboratorio contra la forma peligrosa del cáncer de piel, melanoma. Pero a diferencia de cánceres de sangre, parece que el melanoma tiene una manera disimulada de trabajar alrededor del mimetics BH3.

Ahora, una universidad del centro del cáncer de Colorado, departamento de la dermatología, estudio publicado en las demostraciones de la muerte celular y de la enfermedad del gorrón cómo el melanoma escape el mimetics existente BH3, y sugiere una nueva estrategia para cegar esta avenida del escape.

El problema es que Bcl-2 sí mismo no es el único interruptor que, cuando está ido en la posición de "ON", mantiene a las células cancerosas activas. BCL-2 describe una familia de proteínas, e incluso cuando se apaga Bcl-2 sí mismo, las células del melanoma pueden conseguir señales igualmente efectivas de la supervivencia de otra pieza BCL-2 de la familia, a saber la proteína MCL-1. El estudio actual se preguntaba qué suceso si ambos estos interruptores fueron apagados al mismo tiempo.

Cuando el grupo utilizó a un primo del venetoclax, llamado navitoclax, imponer silencio a Bcl-2 junto con la droga de investigación A-1210477 para imponer silencio a MCL-1, las células del melanoma murieron. No sólo la combinación del navitoclax y de A-1210477 mató a las células del melanoma y a las muestras pacientes del melanoma sin importar las mutaciones específicas que impulsaban la enfermedad o si el paciente los tratamientos anteriores recibidos, pero la combinación también había matado a las células de melanoma-iniciación (aka células madres de cáncer) que resisten a menudo el tratamiento para recomenzar la enfermedad.

“En células cancerosas, hay una mezcla de favorable-muerte y de proteínas de la anti-muerte. Dependiendo del equilibrio, estas células viven o mueren. Usando navitoclax y A-1210477 acallar Bcl-2 y MCL-1, quitamos las proteínas de la anti-muerte y, en balance, las células cancerosas mueren,” dice al primer autor, Nabanita Mukherjee, doctorado, socio de investigación de la facultad en el departamento de Facultad de Medicina del CU de la dermatología. El trabajo se publica de los laboratorios de la DRS. David Norris y Yiqun Shellman.

Además de Bcl-2 y de MCL-1, había un tercer jugador genético en esta historia BCL-2 de la familia el “interruptor de la supervivencia.” En cáncer de pecho, DRP-1 hace las proteínas de la muerte. Pero, el estudio actual muestra que en melanoma, DRP-1 tiene el efecto opuesto, haciendo las proteínas de la anti-muerte. La combinación del navitoclax y de A-1210477 actuaba contra DRP-1. Además, cuando el grupo utilizó CRISPR/Cas9 para acallar totalmente DRP-1, las células del melanoma fueron matadas más eficientemente.

“Esto que encontraba no se ha denunciado antes, y nuestros resultados sugieren que la inhibición DRP-1 cooperara con terapia del mimetics BH3 en melanoma,” a Mukherjee dicen.

“Aunque los tratamientos para el melanoma han avance dramáticamente, las opciones alternativas todavía se necesitan, especialmente para los pacientes a quienes no responde o la recaída de la corriente apuntada o de inmunoterapias,” dicen Mukherjee. “Nuestros estudios sugieren que el concepto de apuntar a los miembros de la familia múltiples BCL-2 valga el explorar más lejos para estos pacientes.”

Fuente: http://www.ucdenver.edu/