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Les scientifiques conçoivent le peptide antiviral qui exploite le talon d'Achille du virus de Zika

Les scientifiques à l'université technique de Nanyang, Singapour (NTU Singapour) ont conçu un peptide antiviral qui exploite le virus de Zika à son talon d'Achille - la membrane virale - par conséquent arrêtant le virus d'entraîner des infections sévères.

Cette méthode d'attaque neuve la membrane virale se concentre sur arrêter directement des particules de virus de Zika plutôt qu'évitant la réplication des particules neuves de virus, et peut potentiellement fonctionner contre un large éventail de virus membrane-enveloppés.

Une fois administré chez les souris Zika-infectées dans le laboratoire, les sympt40mes réduits conçus de la maladie de médicament de peptide (acides aminés se composants composés) et le nombre de morts. D'une manière primordiale, le peptide pouvait croiser la barrière hémato-encéphalique presque impénétrable pour aborder le viral infection en cerveaux de souris et se protéger contre des blessures de Zika, une caractéristique critique depuis Zika vise le cerveau et le système nerveux central.

L'équipe de recherche aboutie par professeur agrégé Nam-Joon Cho de NTU Singapour publié leurs découvertes dans les matériaux pair-observés de nature de tourillon le 22 octobre 2018.

L'étude, faite en collaboration avec l'université fédérale du Minas Gerais (UFMG) à l'université du Brésil et de Gand en Belgique, enjambée plus de six ans et matériaux combinés concevant, développement d'antiviral, et pharmacologie.

« Il n'y a actuel aucun vaccin pour le virus de Zika, alors que les médicaments procurables allègent seulement des sympt40mes tels que la fièvre et la douleur, » a dit prof. Cho d'Assoc de l'école de NTU du scientifique et technique de matériaux. « Ce peptide de création récente retient la promesse grande en devenant un futur antiviral qui peut agir directement sur des viraux infection dans le cerveau. »

Le virus de Zika est transmis par des moustiques d'aedes et des infections pendant la grossesse sont liées aux anomalies congénitales telles que la microcéphalie, une condition en laquelle un bébé est né avec une tête et un cerveau anormalement petits. L'Organisation Mondiale de la Santé a déclaré la maladie de Zika une urgence internationale en 2016, et ce reste un grand danger mondial aujourd'hui.

Comment le peptide antiviral conçu fonctionne

En 2004, prof. Cho d'Assoc a développé le premier peptide antiviral qui fonctionne contre les membranes virales dans des essais en laboratoire. Depuis lors, les scientifiques de NTU ont étudié comment les peptides antiviraux peuvent produire les pores qui forment dans des membranes composées de deux couches de lipides (une composante des graisses).

Au cours des années, l'équipe a étudié les interactions du peptide avec des membranes de lipide et a conçu les peptides neufs avec un pouvoir plus grand et a amélioré les propriétés pharmacologiques. Ces découvertes les ont abouties pour vérifier un peptide particulièrement prometteur chez les souris Zika-infectées et ont également prouvé qu'il a rompu d'autres virus enveloppés assimilés assimilé dans le laboratoire, tel que la dengue et le chikungunya.

« Le peptide différencie entre les membranes virales de Zika et les membranes cellulaires mammifères parce que les particules de virus sont beaucoup plus petites et plus incurvé, alors que les cellules mammifères sont plus grandes et plus plates. Comme la façon dont une cheville pique un ballon, le peptide pique un trou dans la membrane virale. Piquez assez de trous, et le virus sera rompu, » a dit prof. Cho d'Assoc.

Les essais en laboratoire ont prouvé que quand le peptide a été administré, 10 sur 12 souris infectées ont survécu. En comparaison, toutes les souris au groupe témoin sont mortes dans une goujon-infection de semaine. De plus, les concentrations thérapeutiques du peptide pouvaient croiser la barrière hémato-encéphalique, lui permettant d'empêcher le viral infection dans le cerveau.

« Les résultats antiviraux passionnants valident le potentiel de cette stratégie thérapeutique novatrice et sont encore améliorés par la capacité du peptide conçu de croiser la barrière hémato-encéphalique, » a dit Jeffrey S. Glenn, un professeur de médecine et une microbiologie et immunologie à l'Université de Stanford, qui n'est pas une partie de l'étude. Professeur Glenn est également un ancien membre du comité consultatif d'antiviraux de FDA des USA.

Approche fraîche en visant des virus

Généralement la plupart des antiviraux visent le procédé de réplication des virus. Cependant, les virus subissent une mutation souvent rapidement et des antiviraux que la réplication virale d'objectif peut devenir périmée. L'attaque de la structure matérielle des virus enveloppés est une approche neuve aux antiviraux se développants. Elle offre la promesse pour que le peptide soit efficace même si le virus de Zika essaye de subir une mutation.

Prof. Cho d'Assoc a dit, « il y a des cas où une mutation de virus peut mener à une épidémie en peu de temps, laissant des communautés non préparées. En visant la membrane de lipide des particules de virus, les scientifiques peuvent trouver plus robuste et des façons efficaces pour arrêter des virus. »

Le virus de Zika appartient à la famille de Flaviviridae et est lié à d'autres virus transmis par les moustiques comme la dengue, le chikungunya et la fièvre jaune. Car tous les flaviviruses ont des particules de virus qui sont environ 40-55 nanomètres de diamètre et sont enveloppées par une membrane de lipide, le peptide conçu par les scientifiques de NTU Singapour a le potentiel de fonctionner contre ces virus aussi.

Les essais en laboratoire dans cette étude confirment ce potentiel et à l'avenir, l'équipe de recherche a l'intention d'étudier les effets du peptide sur les maladies provoquées par ces autres virus plus en détail. L'équipe conduira également des essais chez de plus grands animaux, et par la suite planification pour commencer des tests cliniques humains, des études précliniques une fois appropriées sont achevées et des autorisations réglementaires sont obtenues.

« Ce travail représente une découverte paradigme-changeante dans le domaine du design d'antiviral, » professeur commenté William C. Wimley, un expert en matière antimicrobien de peptide de Tulane University aux Etats-Unis, qui ne sont pas une partie de l'étude.

« Il montre comment l'enveloppe virale, un objectif nouvel dans le modèle d'antiviral, peut particulièrement être visée par un peptide. Il prouve également qu'un peptide visant l'enveloppe virale peut effectivement empêcher le virus dans le fuselage, et même dans le cerveau, un organe qui exclut activement beaucoup la thérapeutique. Vu le vaste potentiel des peptides comme antibactérien et fongicides, ceci peut être une découverte jeu-changeante qui s'appliquera grand au modèle des médicaments anti-infectants contre beaucoup de classes des agents pathogènes. »

Des technologies antivirales relatives ont été qualifiées de NTU Singapour à une compagnie secondaire locale, PTE de thérapeutique de TSG. Ltd, en tant qu'élément des régimes pour stimuler la traduction clinique. Prof. Cho d'Assoc est co-fondateur de thérapeutique de TSG.