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Gli scienziati costruiscono il peptide antivirale che sfrutta il tallone di Achille del virus di Zika

Gli scienziati alla Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore) hanno costruito un peptide antivirale che sfrutta il virus di Zika al suo tallone di Achille - la membrana virale - quindi che ferma il virus dal causare le infezioni severe.

Questo nuovo metodo di attacco della membrana virale mette a fuoco direttamente sulla fermata delle particelle del virus di Zika piuttosto che impedendo la replica di nuove particelle del virus e può potenzialmente lavorare contro una vasta gamma di virus membrana-avvolti.

Una volta amministrata in mouse Zika-infettati in laboratorio, la droga costruita del peptide (amminoacidi consistenti composti) ha diminuito i sintomi di malattia ed il numero delle morti. D'importanza, il peptide poteva attraversare la barriera ematomeningea quasi impenetrabile per affrontare l'infezione virale nei cervelli del mouse e proteggere dalla lesione di Zika, una funzionalità critica da Zika mira al cervello ed al sistema nervoso centrale.

Il gruppo di ricerca piombo dal professore associato Nam-Joon Cho di NTU Singapore ha pubblicato i loro risultati nei materiali pari-esaminati della natura del giornale il 22 ottobre 2018.

Lo studio, fatto in collaborazione con l'università federale di Minas Gerais (UFMG) nell'università di Gand e del Brasile nel Belgio, misurato in sei anni e materiali combinati che costruiscono, sviluppo antivirale della droga e farmacologia.

“Non ci sono corrente vaccini per il virus di Zika, mentre le medicine disponibili alleviano soltanto i sintomi quali febbre e dolore,„ hanno detto prof. Cho di Assoc del banco di NTU di scienza e di assistenza tecnica dei materiali. “Questo peptide di recente creazione tiene la grande promessa nel trasformarsi in una droga antivirale futura che può agire direttamente sulle infezioni virali nel cervello.„

Il virus di Zika è trasmesso dalle zanzare dell'Aedes e le infezioni durante la gravidanza sono collegate ai difetti di nascita quale microcefalia, una circostanza in cui un bambino nasce con una testa e un cervello anormalmente piccoli. L'organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato la malattia di Zika un'emergenza internazionale nel 2016 e rimane globalmente oggi una grande minaccia.

Come il peptide antivirale costruito funziona

Nel 2004, prof. Cho di Assoc ha sviluppato il primo peptide antivirale che funziona contro le membrane virali nelle prove di laboratorio. Da allora, gli scienziati di NTU hanno studiato come i peptidi antivirali possono creare i pori che si formano in membrane composte di due livelli di lipidi (una componente dei grassi).

Nel corso degli anni, il gruppo ha studiato le interazioni del peptide con le membrane del lipido ed ha costruito i nuovi peptidi con la maggior potenza ed ha migliorato i beni farmacologici. Questi risultati piombo loro per provare un peptide specialmente di promessa in mouse Zika-infettati ed egualmente hanno indicato che ha rotto altri virus avvolti di analoghe dimensioni nel laboratorio, quali febbre rompiossa e il chikungunya.

“Il peptide si differenzia fra le membrane virali di Zika e le membrane cellulari mammifere perché le particelle del virus sono molto più piccole e più curvo, mentre le cellule di mammiferi sono più grandi e più piane. Come come un perno punge un pallone, il peptide punge un foro nella membrana virale. Punga abbastanza fori ed il virus sarà rotto,„ ha detto prof. Cho di Assoc.

Le prove di laboratorio hanno indicato che quando il peptide è stato amministrato, 10 su 12 mouse infettati sono sopravvissuto a. In confronto, tutti i mouse nel gruppo di controllo sono morto all'interno di un'post-infezione di settimana. Inoltre, le concentrazioni terapeutiche del peptide potevano attraversare la sangue-cervello-barriera, permettendo che inibisca l'infezione virale nel cervello.

“I risultati antivirali emozionanti convalidano il potenziale di questa strategia terapeutica innovatrice e più ulteriormente sono migliorati dalla capacità del peptide costruito di attraversare la barriera ematomeningea,„ ha detto Jeffrey S. Glenn, un professore di medicina e microbiologia & l'immunologia alla Stanford University, che non fa parte dello studio. Il professor Glenn è egualmente un ex membro del comitato consultivo antivirale delle droghe degli Stati Uniti FDA.

Nuovo approccio nell'ottimizzazione dei virus

La maggior parte delle droghe antivirali mirano generalmente al trattamento della replica dei virus. Tuttavia, i virus subiscono una mutazione spesso rapidamente e droghe antivirali che la replicazione virale dell'obiettivo può diventare obsoleta. L'attacco della struttura fisica dei virus avvolti è un nuovo approccio a sviluppare le droghe antivirali. Offre la promessa affinchè il peptide sia efficace anche se il virus di Zika tenta di subire una mutazione.

Prof. Cho di Assoc ha detto, “ci sono istanze dove una mutazione del virus può piombo ad un'epidemia in poco tempo, lascianti le comunità non preparate. Mirando alla membrana del lipido delle particelle del virus, gli scienziati possono inventare più robusto ed i modi efficaci per fermare i virus.„

Il virus di Zika appartiene alla famiglia di Flaviviridae ed è collegato con altri virus trasmessi dalle zanzare come febbre rompiossa, il chikungunya e la febbre gialla. Poichè tutti i flaviviruses hanno particelle del virus che sono intorno 40-55 nanometri di diametro e sono avvolte da una membrana del lipido, il peptide costruito dagli scienziati da NTU Singapore ha il potenziale di lavorare contro questi virus anche.

Le prove di laboratorio in questo studio confermano questo potenziale ed in futuro, il gruppo di ricerca intende studiare gli effetti del peptide sulle malattie causate da questi altri virus più nei particolari. Il gruppo egualmente condurrà le prove in più grandi animali e successivamente pianificazione iniziare i test clinici umani, gli studi preclinici una volta pertinenti sono terminati e le approvazioni regolarici sono ottenute.

“Questo lavoro rappresenta un'innovazione paradigma-cambiante nel campo di progettazione antivirale della droga,„ il professor commentato William C. Wimley, un esperto antimicrobico nel peptide dalla Tulane University negli Stati Uniti, che non fanno parte dello studio.

“Mostra come la busta virale, un obiettivo novello nella progettazione antivirale della droga, può specificamente essere mirata a da un peptide. Egualmente indica che un peptide che mira alla busta virale può efficacemente inibire il virus nell'organismo e perfino nel cervello, un organo che attivamente esclude molto la terapeutica. Dato il vasto potenziale dei peptidi come agenti antibatterici ed antifungosi, questa può essere una scoperta cacciagione-cambiante che sarà largamente applicabile alla progettazione delle droghe antinfettive contro molte classi di agenti patogeni.„

Le tecnologie antivirali relative sono state concedute una licenza a da NTU Singapore ad una società secondaria locale, PTE di terapeutica di TSG. Srl, come componente delle pianificazioni per stimolare traduzione clinica. Prof. Cho di Assoc è co-fondatore di terapeutica di TSG.