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Peptide antiviroso do coordenador dos cientistas que explora o salto de Achilles do vírus de Zika

Os cientistas na universidade tecnologico de Nanyang, Singapura (NTU Singapura) projectaram um peptide antiviroso que explorasse o vírus de Zika em seu salto de Achilles - a membrana viral - daqui que para o vírus de causar infecções severas.

Este método de atacar novo a membrana viral centra-se sobre directamente a parada de partículas do vírus de Zika um pouco do que impedindo a réplica de partículas novas do vírus, e pode-se potencial trabalhar contra uma vasta gama de vírus membrana-envolvidos.

Quando administrada em ratos Zika-contaminados no laboratório, a droga projetada do peptide (ácidos aminados consistindo compostos) reduziu sintomas da doença e o número de mortes. Importante, o peptide podia cruzar a barreira quase impenetrável do sangue-cérebro para abordar a infecção viral em cérebros do rato e para proteger contra ferimento de Zika, uma característica crítica desde Zika visa o cérebro e o sistema nervoso central.

A equipa de investigação conduzida pelo professor adjunto Nam-Joon Cho de NTU Singapura publicou seus resultados nos materiais par-revistos da natureza do jornal o 22 de outubro de 2018.

O estudo, feito em colaboração com a universidade federal do Minas Gerais (UFMG) na universidade de Brasil e de Ghent em Bélgica, medida sobre seis anos e materiais combinados que projetam, revelação antivirosa da droga, e farmacologia.

“Não há actualmente nenhuma vacina para o vírus de Zika, quando as medicinas disponíveis aliviarem somente sintomas tais como a febre e a dor,” disse o prof. Cho de Assoc da escola de NTU da ciência e da engenharia de materiais. “Este peptide recém-criado mantem a grande promessa em transformar-se uma droga antivirosa futura que possa actuar directamente em infecções virais no cérebro.”

O vírus de Zika é transmitido por mosquitos do Aedes e as infecções durante a gravidez são ligadas aos defeitos congénitos tais como a microcefalia, uma circunstância em que um bebê é nascido com uma cabeça e um cérebro anormalmente pequenos. A Organização Mundial de Saúde declarou a doença de Zika uma emergência internacional em 2016, e permanece uma grande ameaça global hoje.

Como o peptide antiviroso projetado trabalha

Em 2004, o prof. Cho de Assoc desenvolveu o primeiro peptide antiviroso que trabalha contra as membranas virais nas análises laboratoriais. Desde então, os cientistas de NTU estudaram como os peptides antivirosos podem criar os poros que formam nas membranas compo de duas camadas dos lipidos (um componente das gorduras).

Ao longo dos anos, a equipe estudou as interacções do peptide com membranas do lipido e projectou peptides novos com maior potência e melhorou propriedades farmacológicas. Estes resultados conduziram-nos para testar um peptide particularmente de promessa em ratos Zika-contaminados e igualmente mostraram-nos que rompeu outro vírus envolvidos similar-feitos sob medida no laboratório, tal como a dengue e o chikungunya.

“O peptide diferencia-se entre as membranas virais de Zika e as membranas de pilha mamífera porque as partículas do vírus são muito menores e mais curvado, quando as pilhas mamíferas forem maiores e mais lisas. Como como um pino pica um balão, o peptide pica um furo na membrana viral. Picar bastante furos, e o vírus será rompido,” disse o prof. Cho de Assoc.

Os testes de laboratório mostraram que quando o peptide foi administrado, 10 de 12 ratos contaminados sobreviveram. Em comparação, todos os ratos no grupo de controle morreram dentro de uma cargo-infecção da semana. Além, as concentrações terapêuticas do peptide podiam cruzar a sangue-cérebro-barreira, permitindo que iniba a infecção viral no cérebro.

“Os resultados antivirosos emocionantes validam o potencial desta estratégia terapêutica inovativa e são aumentados mais pela capacidade do peptide projetado para cruzar a barreira do sangue-cérebro,” disse Jeffrey S. Glenn, um professor de medicina e microbiologia & imunologia na Universidade de Stanford, que não é parte do estudo. O professor Glenn é igualmente um membro anterior do comité consultivo das drogas do antiviral dos E.U. FDA.

Aproximação fresca em visar vírus

Geralmente, a maioria de drogas antivirosas visam o processo da réplica de vírus. Contudo, os vírus transformam-se frequentemente rapidamente e drogas antivirosas que a réplica viral do alvo pode se tornar obsoleta. Atacar a estrutura física de vírus envolvidos é uma aproximação nova a desenvolver drogas antivirosas. Oferece a promessa para que o peptide seja eficaz mesmo se o vírus de Zika tenta se transformar.

O prof. Cho de Assoc disse, “há os exemplos onde uma mutação do vírus pode conduzir a uma epidemia em um curto período de tempo, deixando as comunidades não-preparados. Visando a membrana do lipido de partículas do vírus, os cientistas podem planejar mais robusto e modos eficazes para parar vírus.”

O vírus de Zika pertence à família de Flaviviridae e é relacionado a outros vírus mosquito-carregados como a dengue, o chikungunya e a febre amarela. Porque todos os flaviviruses têm as partículas do vírus que são ao redor 40-55 nanometres no diâmetro e são envolvidas por uma membrana do lipido, o peptide projetado pelos cientistas de NTU Singapura tem o potencial trabalhar demasiado contra estes vírus.

As análises laboratoriais neste estudo confirmam este potencial e no futuro, a equipa de investigação pretende estudar os efeitos do peptide nas doenças causadas por estes outros vírus em maiores detalhes. A equipe igualmente conduzirá experimentações em animais maiores, e subseqüentemente planeá-las-á iniciar ensaios clínicos humanos, os estudos pré-clínicos uma vez relevantes são terminados e as aprovações reguladoras são obtidas.

“Este trabalho representa uma descoberta paradigma-em mudança no campo do projecto antiviroso da droga,” professor comentado William C. Wimley, um perito antimicrobial do peptide de Tulane University nos Estados Unidos, que não seja parte do estudo.

“Mostra como o envelope viral, um alvo novo no projecto antiviroso da droga, pode especificamente ser visado por um peptide. Igualmente mostra que um peptide que visa o envelope viral pode eficazmente inibir o vírus no corpo, e mesmo no cérebro, um órgão que exclua activamente muito a terapêutica. Dado o potencial vasto dos peptides como agentes anti-bacterianos e antifungosos, esta pode ser uma descoberta jogo-em mudança que seja amplamente aplicável ao projecto de drogas anti-infecciosas contra muitas classes de micróbios patogénicos.”

As tecnologias antivirosas relacionadas foram licenciadas de NTU Singapura a uma empresa local do derivado, PTE da terapêutica de TSG. Ltd., como parte dos planos para spur a tradução clínica. O prof. Cho de Assoc é co-fundador da terapêutica de TSG.