Le virus de la grippe peut évoluer la résistance à l'antiviral expérimental

Le virus de la grippe peut évoluer la résistance à un médicament antigrippal actuel à l'étude pour l'usage dans les pandémies mais seulement s'il y a des mutations génétiques multiples, une étude a trouvé.

Les scientifiques à l'université impériale Londres, en collaboration avec la santé publique Angleterre, ont découvert que deux mutations génétiques seraient nécessaires pour que le virus développe la résistance au favipiravir, un antiviral expérimental développé au Japon.

Favipiravir n'est pas actuel qualifié au R-U pour la demande de règlement de la grippe mais a montré pour être efficace dans les tests cliniques jusqu'à présent et a le potentiel d'être employé en cas d'une pandémie de grippe où d'autres médicaments, tels que Tamiflu, pourraient défaillir.

Les chercheurs avertissent que le virus de la grippe seulement a été jusqu'ici montré pour développer la résistance au médicament dans des études de laboratoire, et il est peu clair si le même se produirait dans une pandémie. Cependant, leurs découvertes mettent en valeur un mécanisme par lequel la grippe et d'autres virus pourraient potentiellement surmonter de tels médicaments utilisés en cas d'une manifestation et ainsi devraient être attentivement suivies.

On l'a précédemment pensé que le virus de la grippe ne pouvait pas surmonter le favipiravir, avec le laboratoire, l'animal et les études cliniques montrant peu de preuve de résistance. Cependant, les dernières découvertes, cette semaine publiée dans le tourillon PNAS, sont les premières pour prouver que la grippe pourrait développer la résistance au médicament.

Professeur Wendy Barclay, de la présidence de recherches médicales de service de médecine et d'action en virologie à impérial, qui a abouti la recherche, a dit : « Nous alertons le monde au fait que les virus ARN, comme la grippe, peuvent promptement s'adapter à leur environnement et évoluer, et que tandis que le favipiravir pourrait être un médicament potentiellement important dans une situation universelle, la résistance peut apparaître. »

Favipiravir agit en visant une polymérase ARN appelée d'enzymes employée par la grippe pour copier son matériel génétique. Les tests cliniques ont montré que le médicament à être efficace en traitant la grippe chez l'homme et lui a été également vérifié contre d'autres virus ARN, comme l'ebola et le chikungunya, ce qui se fondent sur le même type d'enzyme pour reproduire, se montrant prometteur dans des essais précliniques.

Dans la plus défunts étude, professeur Barclay et collègues à partir de l'élément de recherches de protection sanitaire de NIHR dans les infections respiratoires à impérial exploré comment la grippe pourrait potentiellement évoluer pour contrer le médicament.

Quand la grippe a été développée en présence du favipiravir dans les cultures cellulaires, le virus pouvait évoluer, découvrant une combinaison de deux mutations principales qui lui ont permises de devenir résistante à l'antiviral.

Le premier des mutations a entraîné un changement de l'enzyme de polymérase ARN lui-même, bloquant l'effet de la drogue, mais il est venu à un coût pour le virus et a affecté sa capacité de se reproduire.

Cependant, cette perte de forme physique a été contrée par la deuxième mutation, qui a remis la capacité du virus de prospérer et écarter.

Selon les chercheurs, elle est peu claire si cette combinaison des mutations pourrait se produire promptement dans les virus dans le sauvage, mais leurs découvertes sont les premières pour montrer un mécanisme génétique clair par lequel la résistance au médicament pourrait potentiellement venir environ dans des tensions de grippe autour du monde.

Elles ajoutent que tandis que leur travail concentré sur la grippe, d'autres organismes de recherche ont rapporté la même mutation dans le chikungunya - un autre virus ARN qui emploie la même enzyme pour reproduire - proposant qu'il puisse y a un mécanisme général par lequel d'autres virus ARN pourraient devenir résistants au médicament.

« Favipiravir est toujours un médicament important et devrait être dans le pipeline d'être utilisé en cas nous a besoin de lui, mais nous savons maintenant que les virus peuvent développer la résistance à elle, » professeur expliqué Barclay. « Nous devons examiner à l'extérieur pour ces mutations et moniteur pour eux, en particulier si nous employons ce médicament dans des situations de manifestation et dans les patients qui pourraient avoir prolongé la maladie, en tant que ceux sommes des conditions où vous pourriez voir la résistance apparaître. »

M. Maria Zambon, de santé publique Angleterre, a dit : « Nous avons prouvé que la résistance peut apparaître à cet antiviral, qui n'a pas été montrée précédemment et nous devons factoriser ceci dedans à notre état de préparation universel. Cependant, la planification universelle est à facettes multiples et comprend des vaccins, des antivirals et la bonne transmission de messages d'hygiène. »

Professeur Barclay a ajouté : « Cette recherche est une illustration grande de la réussite des éléments de recherches de protection sanitaire de NIHR. Non seulement les découvertes contribuent-elles à la base de connaissance scientifique, elles apportent également une cotisation importante à notre connaissance de santé publique au sujet de la façon dont nous employons ces médicaments et l'importance du contrôle pour repérer l'émergence de telles mutations. »