Il virus dell'influenza può evolvere la resistenza alla droga antivirale sperimentale

Il virus dell'influenza può evolvere corrente la resistenza ad una droga antiinfluenzale in via di sviluppo per uso nelle pandemie ma soltanto se ci sono mutazioni genetiche multiple, uno studio ha trovato.

Gli scienziati all'istituto universitario imperiale Londra, in collaborazione con la salute pubblica Inghilterra, hanno scoperto che due mutazioni genetiche sarebbero necessarie affinchè il virus sviluppassero la resistenza a favipiravir, un antivirale sperimentale sviluppato nel Giappone.

Favipiravir corrente non è conceduto una licenza a nel Regno Unito per il trattamento di influenza ma ha indicato per essere efficace nei test clinici fin qui ed ha il potenziale di essere usato in caso di pandemia di influenza dove altre droghe, quale Tamiflu, potrebbero venire a mancare.

I ricercatori avvertono che il virus dell'influenza finora è stato indicato soltanto per sviluppare la resistenza alla droga nelle ricerche di laboratorio ed è poco chiara se le stesse accadessero in una pandemia. Tuttavia, i loro risultati evidenziano un meccanismo da cui l'influenza ed altri virus potrebbero potenzialmente sormontare tali droghe usate in caso di scoppio ed in modo da dovrebbero essere riflessi molto attentamente.

Precedentemente è stato pensato che il virus dell'influenza non potesse sormontare il favipiravir, con le ricerche animali e cliniche di laboratorio, che mostrano poca prova della resistenza. Tuttavia, gli ultimi risultati, hanno pubblicato questa settimana nel giornale PNAS, sono i primi per indicare che l'influenza potrebbe sviluppare la resistenza alla droga.

Il professor Wendy Barclay, dal dipartimento di medicina e della presidenza di ricerca medica in virologia ad imperiale, che piombo la ricerca, ha detto: “Stiamo avvisando il mondo al fatto che i virus a RNA, come influenza, possono adattarsi prontamente al loro ambiente ed evolversi e che mentre il favipiravir potrebbe essere una droga potenzialmente importante in una situazione pandemica, la resistenza può emergere.„

Favipiravir agisce mirando ad un enzima chiamato RNA polimerasi usato da influenza per copiare il suo materiale genetico. I test clinici hanno indicato che la droga da essere efficace nel trattamento dell'influenza in esseri umani ed in egualmente è stata provata contro altri virus a RNA, come il ebola e il chikungunya, quale contano sullo stesso tipo di enzima per ripiegare, mostranti la promessa nelle prove precliniche.

Nell'ultimi studio, professor Barclay e colleghi dall'unità di ricerca di tutela della salute di NIHR nelle infezioni respiratorie ad imperiale esplorato come l'influenza potrebbe potenzialmente evolversi per ricambiare la droga.

Quando l'influenza si è sviluppata in presenza di favipiravir nelle colture cellulari, il virus poteva evolversi, scoprendo una combinazione di due mutazioni chiave che gli hanno permesso di diventare resistente all'antivirale.

Il primo delle mutazioni ha causato un cambiamento nell'enzima del RNA polimerasi stesso, bloccando l'effetto della droga, ma è venuto ad un costo per il virus ed ha pregiudicato la sua capacità di riprodurrsi.

Tuttavia, questa perdita di forma fisica è stata ricambiata dalla seconda mutazione, che ha riparato la capacità del virus di prosperare e spargersi.

Secondo i ricercatori, è poco chiara se questa combinazione di mutazioni potrebbe accadere prontamente in virus nel selvaggio, ma i loro risultati sono i primi per mostrare un chiaro meccanismo genetico da cui la resistenza alla droga potrebbe potenzialmente venire circa negli sforzi di influenza intorno al mondo.

Aggiungono che mentre il loro lavoro messo a fuoco su influenza, altri gruppi di ricerca ha riferito la stessa mutazione in chikungunya - un altro virus a RNA che usa lo stesso enzima per ripiegare - che suggeriscono che ci possa essere un meccanismo generale da cui altri virus a RNA potrebbero diventare resistenti alla droga.

“Favipiravir è ancora una droga importante e dovrebbe essere nella conduttura di essere usata nel caso noi lo ha bisogno, ma ora conosciamo che i virus possono sviluppare la resistenza,„ il professor spiegato Barclay. “Dobbiamo guardare fuori per queste mutazioni ed il video per loro, specialmente se stiamo utilizzando questa droga nelle situazioni di scoppio ed in pazienti che potrebbero prolungare la malattia, come quelle siamo circostanze dove potreste vedere la resistenza emergere.„

Il Dott. Maria Zambon, dalla salute pubblica Inghilterra, ha detto: “Abbiamo indicato che la resistenza può emergere a questo antivirale, che non è stato indicato precedentemente e dobbiamo scomporre questo in fattori dentro alla nostra preparazione pandemica. Tuttavia, la progettazione pandemica è complessa e comprende i vaccini, i antivirals ed il buon messaggio dell'igiene.„

Il professor Barclay ha aggiunto: “Questa ricerca è una grande illustrazione del successo delle unità di ricerca di tutela della salute di NIHR. Non solo i risultati contribuiscono alla base di conoscenza scientifica, egualmente danno un contributo importante alla nostra conoscenza di salute pubblica circa come usiamo queste droghe e l'importanza di sorveglianza per macchiare l'emergenza di tali mutazioni.„

Sorgente: http://www3.imperial.ac.uk/