O virus da gripe pode evoluir a resistência à droga antivirosa experimental

O virus da gripe pode evoluir a resistência a uma droga antigripal actualmente durante o processo de desenvolvimento para o uso nas pandemias mas somente se há umas mutações genéticas múltiplas, um estudo encontrou.

Os cientistas na faculdade imperial Londres, em colaboração com a saúde pública Inglaterra, descobriram que duas mutações genéticas seriam necessários para que o vírus desenvolva a resistência ao favipiravir, um antiviral experimental desenvolvido em Japão.

Favipiravir actualmente não é licenciado no Reino Unido para o tratamento da gripe mas tem mostrado para ser eficaz nos ensaios clínicos até agora e tem o potencial ser usado no caso de uma pandemia da gripe onde outras drogas, tais como Tamiflu, possam falhar.

Os pesquisadores advertem que o virus da gripe tem sido mostrado somente até agora para desenvolver a resistência à droga em estudos de laboratório, e é obscura se a mesma aconteceria em uma pandemia. Contudo, seus resultados destacam um mecanismo por que a gripe e outros vírus poderiam potencial superar tais drogas usadas no caso de uma manifestação e assim que devem pròxima ser monitorados.

Pensou-se previamente que o virus da gripe era incapaz de superar o favipiravir, com os estudos do laboratório, os animais e os clínicos que mostram pouca evidência da resistência. Contudo, os resultados os mais atrasados, publicaram esta semana no jornal PNAS, são os primeiros para mostrar que a gripe poderia desenvolver a resistência à droga.

O professor Wendy Barclay, do departamento da cadeira da investigação médica da medicina e de acção na virologia em imperial, que conduziu a pesquisa, disse: “Nós estamos alertando o mundo ao facto de que os vírus do RNA, como a gripe, podem prontamente se adaptar a seu ambiente e evoluir, e que quando o favipiravir poderia ser uma droga potencial importante em uma situação pandémica, a resistência pode emergir.”

Favipiravir actua visando uma enzima chamada polimerase de RNA usada pela gripe para copiar seu material genético. Os ensaios clínicos mostraram que a droga a ser eficaz em tratar a gripe nos seres humanos e nela estêve testada igualmente contra outros vírus do RNA, como o ebola e o chikungunya, quais confiam no mesmo tipo de enzima para replicate, mostrando a promessa em experimentações pré-clínicas.

No estudo, no professor Barclay e nos colegas os mais atrasados da unidade de pesquisa da protecção sanitária de NIHR em infecções respiratórias em imperial explorado como a gripe pôde potencial evoluir para opr a droga.

Quando a gripe foi crescida na presença do favipiravir nas culturas celulares, o vírus podia evoluir, descobrindo uma combinação de duas mutações chaves que a permitiram de se tornar resistente ao antiviral.

O primeiro das mutações causou uma mudança na enzima da polimerase de RNA própria, obstruindo o efeito de droga, mas veio a custo para o vírus e afectou sua capacidade para reproduzir.

Contudo, esta perda de aptidão foi opor pela segunda mutação, que restaurou a capacidade do vírus para prosperar e espalhar.

De acordo com os pesquisadores, é obscura se esta combinação de mutações poderia ocorrer prontamente nos vírus no selvagem, mas seus resultados são os primeiros para mostrar um mecanismo genético claro por que a resistência à droga poderia potencial vir aproximadamente em tensões da gripe em todo o mundo.

Adicionam que quando seu trabalho centrado sobre a gripe, outros grupos de investigação relatar a mesma mutação no chikungunya - um outro vírus do RNA que use a mesma enzima para replicate - que sugerem que possa haver um mecanismo geral por que outros vírus do RNA poderiam se tornar resistentes à droga.

“Favipiravir é ainda uma droga importante e deve estar no encanamento a ser usado no evento que nós o precisamos, mas nós conhecemos agora que os vírus podem desenvolver a resistência a ela,” o professor explicado Barclay. “Nós precisamos de olhar para fora para estas mutações e monitor para eles, particularmente se nós estamos usando esta droga em situações da manifestação e nos pacientes que puderam ter prolongado a doença, como aquelas somos as circunstâncias onde você pôde ver a resistência emergir.”

O Dr. Maria Zambon, da saúde pública Inglaterra, disse: “Nós mostramos que a resistência pode emergir a este antiviral, que não tem sido mostrado previamente e nós precisamos de fatorar dentro este a nossa prontidão pandémica. Contudo, o planeamento pandémico é diferenciado e inclui vacinas, antivirais e a boa mensagem da higiene.”

O professor Barclay adicionou: “Esta pesquisa é uma grande ilustração do sucesso de unidades de pesquisa da protecção sanitária de NIHR. Não somente os resultados contribuem à base de conhecimento científico, igualmente fazem uma contribuição importante para nosso conhecimento da saúde pública sobre como nós usamos estas drogas e a importância da fiscalização para manchar a emergência de tais mutações.”