Los investigadores determinan los nuevos objetivos potenciales para inhibir la progresión de la enfermedad del higado

Naglaa Shoukry, pH. La D., y sus personas han hecho una ruptura importante en su investigación que apuntaba limitar la progresión de la enfermedad del higado. Han caracterizado los mecanismos de la acción del tipo 3 cytokines inflamatorios que son producidos por las células del sistema inmune, que dan lugar a una progresión de marcar con una cicatriz hepático conocida como fibrosis. Estos esfuerzos de investigación han determinado los nuevos objetivos potenciales para inhibir la progresión de la enfermedad del higado y para prevenir el cáncer.

Los investigadores de la unidad de investigación de la inmunología del hígado de la universidad del centro de investigación del hospital de Montreal (CRCHUM) han descubierto cómo una proteína llamada el interleukin 22 (IL-22) acelera fibrosis durante episodios de la hepatitis crónica amplificando la señal del cytokine fibrogénico TGF-β. La naturaleza fibrogénica de IL-22 había sido desconocida hasta ahora. El nuevo encontrar permite que entendamos su acción recíproca cuando está combinado con TGF-β, un cytokine que se produzca durante la inflamación del hígado. De hecho, los casos de la fibrosis avanzada confirman el aspecto patógeno de IL-22.

Otro tipo 3 cytokine, a saber interleukin 17A (IL-17A), había sido conocido como agente que amplificaba la inflamación y la fibrosis que llevaban a la cirrosis del higado, que puede causar el cáncer. Las personas han determinado neutrófilos y las células de palo como la fuente primera de IL-17A en seres humanos. De hecho, su número aumenta de la inflamación inducida en el sistema inmune durante enfermedad del higado.

Aparece ahora que dos el tipo 3 cytokines, IL-17A e IL-22, puede por los mecanismos independientes sensibilizar las células radiadas hepáticas (HSC) a la acción de TGF-β. El HSCs, así sensibilizado más a las señales de la proliferación y de la fibrosis, remodela la matriz extracelular que lleva a un deterioro de la configuración y de la función del hígado del paciente afectado.

Experimentos acertados en cegar la producción de IL-17A y de IL-22

El equilibrio entre los dos cytokines IL-17A e IL-22 durante diversos escenarios de la enfermedad del higado y sus papeles combinados sigue siendo desconocido y otros estudios son necesarios. Sin embargo, los experimentos en ratones han determinado que la inhibición, por las pequeñas moléculas, de los programas asociados a la producción de IL-17A y de IL-22 demora el revelado de la fibrosis hepática. Estos descubrimientos permiten que caractericemos mejor el papel patógeno del tipo 3 cytokines, y aclaran cómo intervenir para prevenir el revelado de la fibrosis así como del cáncer de hígado.

Los pasos siguientes

Los pasos siguientes permitirán determinar cuando las células produciendo IL-17A e IL-22 reciben la señal de penetrar el hígado, accionando una reacción de la tejido-reparación. El objetivo será examinar cómo el equilibrio entre las señales favorable-inflamatorias y antiinflamatorias se rompe, puesto que éste es cómo se influencia la progresión de la fibrosis. Dado que el repuesto del tejido sano por el tejido de la cicatriz favorece el revelado de patologías más serias, tales como cirrosis del hígado y del cáncer de hígado, es vital aprender cómo cegar las células inflamatorias de entrar, que a lo largo de tiempo puede inducir el cáncer. Los diversos tipos de tratamiento, así como la frecuencia y la intensidad de las dosis que permitirían cegar los efectos del tipo 3 reacciones, se deben perseguir en modelos preclínicos del ratón antes final de la prueba en seres humanos. Medicaciones desarrolladas ya para el tratamiento del psoriasis en los seres humanos, con éxito tipo de objetivo 3 cytokines tales como IL-17 e IL-22. Esta avenida aparece prometedora.

Incidencia de la enfermedad del higado en Canadá y Quebec

Ocho millones de canadienses estimados pueden ser afectados por la enfermedad del higado, una enfermedad que exhiba pocos o ningunos síntomas, y que puede afectar a cualquier persona. La enfermedad del higado crónica puede llevar a la fibrosis, a la cirrosis, y al cáncer del hígado. Un aumento en el riesgo de enfermedad del higado, incluyendo la esteatosis hepática sin alcohol (NASH) (conocido como enfermedad del higado grasa), la hepatitis crónica B y C, y cáncer de hígado, es la razón que, en apenas 10 años, el número de canadienses afectados por enfermedad del higado tiene aumento a partir de la 1 en 10 a 1 en 4. Nuestra nutrición, comportamiento sedentario, y forma de vida son causas dominantes. Esta ruptura científica puede permitir desarrollar las estrategias cuya meta es limitar el revelado y la progresión de la fibrosis.

Naglaa Shoukry e intereses de la investigación de sus personas

Naglaa Shoukry, pH. La D., y la investigación de sus personas implica el investigar de la inmunorespuesta contra virus de la hepatitis C (HCV), una infección que afecte a aproximadamente 71 millones de individuos por todo el mundo, y es una causa importante de la enfermedad del higado crónica incluyendo cáncer. Las personas también están interesadas en la comprensión del papel de la regla inmune en la progresión de la fibrosis hepática y el revelado del cáncer de hígado. Particularmente, examina el papeles complementaria y a veces que oponen de IL-17 y de IL-22 en fibrosis y cáncer hepáticos, y las poblaciones de inflamatorio comparado con las células reguladoras implicadas en este proceso.