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L'obtention du niveau juste du leptin peut aider à protéger des santés cardiovasculaires

Comme ce bol célèbre de gruau, quand les niveaux de leptin sont « simplement justes » ils aident à protéger nos santés cardiovasculaires, les scientifiques disent.

Cette hormone de satiété, effectuée principalement par des cellules graisseuses, est la plus connue pour dire nos cerveaux que nous sommes pleins. Dans l'obésité, les niveaux de leptin sont élevés mais le cerveau devient résistant à son message et le système cardio-vasculaire relève au lieu de la crise.

Trop peu de graisse et de leptin peuvent produire un risque cardiovasculaire assimilé.

« Nous devons remettre le reste de leptin et alors nous verrons sa protection cardiovasculaire, » dit que M. Thiago Bruder font Nascimento, boursier post-doctoral au centre de biologie vasculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

« Nous pensons que nous avons déjà la bonne information qui au niveau juste, le leptin protège le système cardio-vasculaire, » dit M. Éric Belin de Chantemele, physiologiste de MCG et Bruder font le mentor de Nascimento.

Si leurs études continuent à confirmer ceci, il pourrait indiquer la voie vers ouvrir le traitement de leptin un éventail de patients.

Bruder font Nascimento a récent reçu $965.370 instituts nationaux de concession de la santé K99 pour des postdocs qui active ces études.

Elles emploient un modèle de déficit extrême de leptin résultant d'un gros manque extrême que vous pouvez être porté avec ou acquis, lipodystrophy appelé. Tandis que le lipodystrophy congénital est rare, les états infectieux comme la rougeole ou la pneumonie, maladies auto-immune, blessures, même utilisation répétée du même lieu d'injection pour quelque chose comme l'insuline quotidienne, peuvent avoir comme conséquence le lipodystrophy acquis. Peuvent ainsi les traitements antirétroviraux plus anciens mais efficaces pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou VIH.

Malgré le fait que le traitement de leptin a été prescrit pour des patients avec le lipodystrophy depuis 2014 et la valeur donnée est inférieure, le choc sur leur système cardio-vasculaire demeure inconnu, des notes de Belin de Chantemele.

Pour produire le modèle acquis, Bruder font Nascimento a employé un médicament unique, ritonavir, longtemps utilisé comme servocommande de traitement de VIH, en particulier pour les patients qui ne pourraient pas prendre leurs médicaments comme prescrits. Il constate qu'après la prise du ritonavir pendant juste quatre semaines, les souris développent le lipodystrophy et le dysfonctionnement vasculaire sévère.

Juste une semaine de traitement de leptin de réduit l'inflammation vasculaire et le fonctionnement sensiblement amélioré, Bruder font Nascimento dit. Maintenant ils veulent savoir si c'est un avantage durable.

Ils également apprennent plus au sujet de la façon dont le leptin inférieur blesse le système cardio-vasculaire en regardant plus plus loin son effet sur l'à une seule couche des cellules endothéliales cette ligne nos vaisseaux sanguins.

La cacophonie des problèmes que les cellules endothéliales développent juste peut commencer par la tension oxydante, un dérivé de l'utilisation de l'oxygène qui est dommageable aux hauts niveaux ; inflammation donnante droit ; et une capacité nuie d'aider des vaisseaux sanguins pour détendre.

Ils ont la preuve que disponibilité réduite de leptin aux moyens de cellules endothéliales que les cellules aident à produire l'oxyde moins nitrique qui active la relaxation de vaisseau sanguin. Ils ont montré que le lipodystrophy augmente également la tension oxydante, y compris l'expression accrue de l'enzyme Nox1, qui produit le dérivé malsain, et PPARy réduit, un récepteur impliqué dans de bonnes choses comme réduire les niveaux de lipides de mauvais cholestérol et dont la perte est associée à une pression sanguine et à une maladie vasculaire plus élevées.

La tension oxydante plus élevée produit l'inflammation, qui attire plus de cellules immunitaires et plus d'inflammation.

Les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses qui forment la paroi extérieure des vaisseaux sanguins ont des récepteurs de chémokine, qui sont stimulés par la tension oxydante et qui aident à attirer ces cellules immunitaires.

« Si vous avez un vaisseau sanguin enflammé, vous avez l'activation de ce récepteur et ce récepteur envoie le message que nous devons avoir plus de cellules immunitaires ici, » Bruder font Nascimento dit. Les cellules immunitaires, consécutivement, cytokines appelées de substances secrètes, qui induisent le dysfonctionnement endothélial et endommagent.

Ils ont observé le traitement de leptin normaliser le scénario malsain. Quand ils ont retiré ce qu'ils considèrent un instigateur primaire par le farfouillage pour des espèces réactives de l'oxygène avec des médicaments comme un inhibiteur Nox1, il a également remis la fonction des cellules endothéliales et l'inflammation réduite.

Les scientifiques de MCG ont une preuve qui dans des vaisseaux sanguins, leptin diminue d'une certaine manière les récepteurs de chémokine et les ligands qui les activent et les aides arrêtent la pléthore de cellules immunitaires à la scène. Elle a l'avantage ajouté des niveaux de lipides décroissants de glucose et, qui sont des risques cardiovasculaires quand haut. Mais dans ce scénario, le glucose décroissant, par exemple, ne semble pas avoir directement comme conséquence la protection cardiovasculaire, Bruder font des notes de Nascimento.

« L'effet du leptin directement sur le récipient semble être préventif, » il dit.

Maintenant ils apprennent plus au sujet de la façon dont et réellement si le leptin règle des cellules immunitaires entrant dans des vaisseaux sanguins. Intéressant les souris déficientes de leptin sont réellement plus sensibles aux infections en dépit de l'impact des cellules immunitaires, Belin de Chantemele dit. « Il indique l'inflammation, les macrophages et vos cellules de T mais d'un mauvais état, » il ajoute du rôle duplicitous du leptin.

Un problème possible avec le traitement de leptin pourrait être que les souris, précédemment inhabituelles à un leptin plus élevé nivelle, finissent réellement le grammage de destruction à cause de la signalisation accrue à leur cerveau qu'elles sont pleines. Ironiquement, alors que les personnes obèses deviennent peu sensibles au signe de la satiété du leptin ceux avec de moins de la graisse, et à moins de leptin, soyez plus sensible à lui, notes de Belin de Chantemele.

Une camaraderie post-doctorale d'association américaine de coeur attribuée à Bruder font des études activées de Nascimento en 2017 dans un modèle animal de lipodystrophy qui l'a aidé à disséquer la réalité qui tandis que le traitement de leptin était considéré bon pour d'autres problèmes de santé importants liés au lipodystrophy, y compris l'insuffisante hépatique, il est demeurée peu claire ce qui le traitement a fait patients accrus le aux risque cardiovasculaire.

Food and Drug Administration a reconnu un analogue de leptin pour le lipodystrophy en 2014, suivant la preuve qu'elle a amélioré des taux de sucre sanguin et des lipides et a rétréci les foies agrandis.