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Obter o nível direito de leptin pode ajudar a proteger a saúde cardiovascular

Como essa bacia famosa de papa de aveia, quando os níveis do leptin são “apenas direitos” ajudam a proteger nossa saúde cardiovascular, os cientistas dizem.

Esta hormona da saciedade, feita primeiramente por pilhas gordas, é a mais conhecida para dizer nossos cérebros que nós estamos completos. Na obesidade, os níveis do leptin são altos mas o cérebro torna-se resistente a sua mensagem e o sistema cardiovascular vem pelo contrário sob o ataque.

Demasiado pouco gordo e o leptin podem criar um risco cardiovascular similar.

“Nós precisamos de restaurar o balanço do leptin e então nós veremos sua protecção cardiovascular,” diz que o Dr. Thiago Bruder faz Nascimento, companheiro pos-doctoral no centro vascular da biologia na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

“Nós pensamos que nós já temos a boa informação que a nível direito, o leptin protege o sistema cardiovascular,” dizemos o Dr. Eric Belin de Chantemele, fisiologista do magnetocardiograma e Bruder faz o mentor de Nascimento.

Se seus estudos continuam a confirmar este, poderia apontar a maneira para a abertura da terapia do leptin a uma escala mais larga dos pacientes.

Bruder faz Nascimento recebeu recentemente $965.370 institutos nacionais da concessão da saúde K99 para postdocs que está permitindo aqueles estudos.

Estão usando um modelo da deficiência extrema do leptin resultando de uma falta que gorda extrema você pode ser carregado com ou adquirido, chamado lipodystrophy. Quando o lipodystrophy congenital for condições raras, infecciosas como o sarampo ou pneumonia, as doenças auto-imunes, ferimento, mesmo uso repetido do mesmo local da injecção para algo como a insulina diária, podem conduzir ao lipodystrophy adquirido. Podem assim as terapias mais velhas mas eficazes do antiretroviral para o vírus de imunodeficiência humana, ou VIH.

Apesar do facto de que a terapia do leptin estêve prescrita para pacientes com lipodystrophy desde 2014 e a quantidade dada é baixa, o impacto em seu sistema cardiovascular permanece desconhecido, notas de Belin de Chantemele.

Para criar o modelo adquirido, Bruder faz Nascimento usou uma única droga, Ritonavir, usado por muito tempo como um impulsionador da terapia do VIH, particularmente para os pacientes que não puderam tomar suas medicinas como prescritas. Está encontrando que após ter tomado Ritonavir por apenas quatro semanas, os ratos desenvolvem o lipodystrophy e a deficiência orgânica vascular severa.

Apenas uma semana da terapia do leptin reduziu a inflamação vascular e melhorou significativamente a função, Bruder faz Nascimento diz. Agora querem saber se é um benefício durável.

Igualmente estão aprendendo mais sobre como o baixo leptin fere o sistema cardiovascular olhando mais em seu efeito na única camada de pilhas endothelial que alinham nossos vasos sanguíneos.

A cacofonia dos problemas que as pilhas endothelial se tornam apenas pode começar com esforço oxidativo, um byproduct do uso do oxigênio que é prejudicial em níveis elevados; inflamação resultante; e uma capacidade danificada para ajudar vasos sanguíneos a relaxar.

Têm a evidência que a disponibilidade reduzida do leptin aos meios endothelial das pilhas as pilhas ajuda a produzir o óxido menos nítrico que permite o abrandamento do vaso sanguíneo. Mostraram que o lipodystrophy igualmente aumenta o esforço oxidativo, incluindo a expressão aumentada da enzima Nox1, que produz o byproduct insalubre, e de PPARy reduzido, um receptor envolvido em boas coisas como a diminuição dos níveis ruins do colesterol e de lipido cuja a perda é associada com a hipertensão e a doença vascular.

O esforço oxidativo mais alto produz a inflamação, que atrai umas pilhas mais imunes e uma mais inflamação.

As pilhas endothelial e as pilhas de músculo liso que formam a parede exterior de vasos sanguíneos têm os receptors do chemokine, que são estimulados pelo esforço oxidativo e que ajudam a atrair aquelas pilhas imunes.

“Se você tem um vaso sanguíneo inflamado, você tem a activação deste receptor e este receptor envia a mensagem que nós temos que ter umas pilhas mais imunes aqui,” Bruder faz Nascimento diz. As pilhas imunes, por sua vez, substâncias secretas chamaram os cytokines, que induzem a deficiência orgânica endothelial e a danificam.

Olharam a terapia do leptin normalizar a encenação insalubre. Quando removeram o que consideram um instigador preliminar limpando para a espécie reactiva do oxigênio com drogas como um inibidor Nox1, igualmente restaurou a função endothelial da pilha e reduziu a inflamação.

Os cientistas do magnetocardiograma têm a evidência que em vasos sanguíneos, leptin diminui de algum modo os receptors do chemokine e as ligantes que os activam e as ajudas param a inundação de pilhas imunes à cena. Tem o benefício adicionado dos níveis de diminuição da glicose e de lipido, ambo são riscos cardiovasculares quando altos. Mas nesta encenação, a glicose de diminuição, por exemplo, não parece conduzir directamente à protecção cardiovascular, Bruder faz notas de Nascimento.

“O efeito do leptin directamente na embarcação parece ser preventivo,” diz.

Agora estão aprendendo mais sobre como e realmente se o leptin controla as pilhas imunes que se movem em vasos sanguíneos. Interessante os ratos deficientes do leptin são realmente mais suscetíveis à infecção apesar da ofensiva de pilhas imunes, Belin de Chantemele diz. “Está girando acima da inflamação, dos macrófagos e das suas pilhas de T mas em um mau caminho,” adiciona do papel duplicitous do leptin.

Um problema possível com terapia do leptin poderia ser que os ratos, leptin mais alto previamente desacostumado a nivelam, termina realmente o peso acima de perda devido à sinalização aumentada a seu cérebro que estão completos. Irònica, quando os indivíduos obesos se tornarem insensíveis ao sinal da saciedade do leptin aqueles com menos gordo, e menos leptin, seja mais sensível a ele, notas de Belin de Chantemele.

Uma bolsa de estudo pos-doctoral da associação americana do coração concedida a Bruder faz estudos permitidos de Nascimento em 2017 em um modelo animal do lipodystrophy que o ajude a dissecar a realidade que quando a terapia do leptin foi considerada boa para outros problemas de saúde principais associados com o lipodystrophy, incluindo a falha de fígado, ele permaneceu obscura o que a terapia fez pacientes aos aumentados o risco cardiovascular.

Food and Drug Administration aprovou um analogue do leptin para o lipodystrophy em 2014, depois da evidência que melhorou níveis e lipidos do açúcar no sangue e encolheu os fígados ampliados.