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Conseguir el nivel correcto de leptin puede ayudar a proteger salud cardiovascular

Como esa copa famosa de gachas de avena, cuando los niveles del leptin “apenas correctos” ayudan a proteger nuestra salud cardiovascular, los científicos dicen.

Esta hormona de la saciedad, hecha sobre todo por las células gordas, es la más conocida para informar nuestros cerebros que somos completos. En obesidad, los niveles del leptin son altos pero el cerebro llega a ser resistente a su mensaje y el sistema cardiovascular en lugar de otro viene bajo ataque.

Demasiado poca grasa y leptin pueden crear un riesgo cardiovascular similar.

“Necesitamos restablecer el equilibrio del leptin y entonces veremos su protección cardiovascular,” dice que el Dr. Thiago Bruder hace a Nascimento, becario postdoctoral en el centro vascular de la biología en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

“Pensamos que tenemos ya buena información que en el nivel correcto, el leptin protege el sistema cardiovascular,” decimos al Dr. Eric Belin de Chantemele, fisiólogo del magnetocardiograma y Bruder hace al mentor de Nascimento.

Si sus estudios continúan confirmar esto, podría apuntar la manera hacia la apertura de terapia del leptin a una gama más amplia de pacientes.

Bruder hace a Nascimento recibió recientemente a $965.370 institutos nacionales de la concesión de la salud K99 para los postdocs que está habilitando esos estudios.

Están utilizando un modelo de la deficiencia extrema del leptin resultando de una escasez gorda extrema que usted puede nacer con o detectar, llamado lipodistrofia. Mientras que la lipodistrofia congénita es condiciones raras, infecciosas como el sarampión o pulmonía, las enfermedades autoinmunes, daño, incluso uso relanzado del mismo sitio de la inyección para algo como la insulina diaria, pueden dar lugar a lipodistrofia detectada. Pueden tan las más viejas pero efectivas terapias del antiretroviral para el virus de inmunodeficiencia humana, o el VIH.

A pesar de que la terapia del leptin se ha prescrito para los pacientes con lipodistrofia desde 2014 y la cantidad determinada es inferior, el impacto en su sistema cardiovascular sigue siendo desconocido, las notas de Belin de Chantemele.

Para crear el modelo detectado, Bruder hace a Nascimento utilizó una única droga, Ritonavir, usado de largo como amplificador auxiliar de la terapia del VIH, determinado para los pacientes que no pudieron tomar su remedio según lo prescrito. Él está encontrando que después de tomar Ritonavir por apenas cuatro semanas, los ratones desarrollan lipodistrofia y la disfunción vascular severa.

Apenas una semana de la terapia del leptin redujo la inflamación vascular y perfeccionó importante la función, Bruder hace a Nascimento dice. Ahora quieren saber si es una ventaja duradera.

También están aprendiendo más sobre cómo el leptin inferior daña el sistema cardiovascular considerando más lejos su efecto sobre el de una sola capa de las células endoteliales que forran nuestros vasos sanguíneos.

La cacofonía de problemas que las células endoteliales se convierten apenas puede comenzar con la tensión oxidativa, un subproducto del uso del oxígeno que es perjudicial en los niveles; inflamación resultante; y una capacidad empeorada de ayudar a los vasos sanguíneos para relajarse.

Tienen pruebas que la disponibilidad reducida del leptin a los medios endoteliales de las células las células ayuda a producir el óxido menos nítrico que habilita la relajación del vaso sanguíneo. Han mostrado que la lipodistrofia también aumenta la tensión oxidativa, incluyendo la expresión creciente de la enzima Nox1, que produce el subproducto malsano, y PPARy reducido, un receptor implicado en buenas cosas como reducir los niveles malos del colesterol y de lípido cuya baja se asocia a una tensión arterial más alta y a enfermedad vascular.

La tensión oxidativa más alta produce la inflamación, que atrae células más inmunes y más inflamación.

Las células endoteliales y las células musculares lisas que forman la pared exterior de los vasos sanguíneos tienen receptores del chemokine, que son estimulados por la tensión oxidativa y que ayuden a atraer esas células inmunes.

“Si usted tiene un vaso sanguíneo inflamado, usted tiene activación de este receptor y este receptor envía el mensaje que tenemos que tener células más inmunes aquí,” Bruder hace a Nascimento dice. Las células inmunes, a su vez, las substancias secretas llamaron los cytokines, que inducen la disfunción endotelial y dañan.

Han mirado terapia del leptin normalizar el decorado malsano. Cuando quitaron lo que consideran un instigador primario evacuando para la especie reactiva del oxígeno con las drogas como un inhibidor Nox1, también restableció la función endotelial de la célula y redujo la inflamación.

Los científicos del magnetocardiograma tienen pruebas que en vasos sanguíneos, leptin disminuyan de alguna manera los receptores del chemokine y los ligands que los activan y las ayudas paran la inundación de células inmunes a la escena. Tiene la ventaja adicional de los niveles de disminución de la glucosa y de lípido, que son riesgos cardiovasculares cuando son altos. Pero en este decorado, la glucosa de disminución, por ejemplo, no aparece dar lugar directamente a la protección cardiovascular, Bruder hace las notas de Nascimento.

“El efecto del leptin directamente sobre el buque parece ser preventivo,” él dice.

Ahora están aprendiendo más sobre cómo y realmente si el leptin controla las células inmunes que se trasladan a los vasos sanguíneos. Los ratones deficientes del leptin son interesante real más susceptibles a la infección a pesar del impacto de células inmunes, Belin de Chantemele dice. “Está girando encima de la inflamación, de macrófagos y de sus células de T pero de una manera mala,” él agrega del papel duplicitous del leptin.

Un problema posible con terapia del leptin podría ser que los ratones, previamente desacostumbrados a un leptin más alto nivelan, termina real el peso hacia arriba que perdía debido a la transmisión de señales creciente a su cerebro que son completos. Irónico, mientras que los individuos obesos hacen insensibles a la señal de la saciedad del leptin ésos con menos gordo, y menos leptin, sea más sensible a él, notas de Belin de Chantemele.

Una beca postdoctoral de la asociación americana del corazón concedida a Bruder hace los estudios habilitados de Nascimento en 2017 en un modelo animal de la lipodistrofia que le ayudó a disecar la realidad que mientras que la terapia del leptin era considerada buena para otros problemas de salud importantes asociados a lipodistrofia, incluyendo la insuficiencia hepática, él seguía habiendo no entendible qué la terapia hizo pacientes a los crecientes riesgo cardiovascular.

Food and Drug Administration aprobó un análogo del leptin para la lipodistrofia en 2014, después de pruebas que perfeccionaron niveles de azúcar de sangre y los lípidos y encogieron los hígados aumentados.