Les scientifiques découvrent le mécanisme d'adhérence cellulaire employé par genitalium de mycoplasme

Les chercheurs de l'institut de biologie moléculaire de Barcelone (IBMB-CSIC) et de l'institut de la biotechnologie et de la biomédecine (IBB-UAB) ont découvert le mécanisme par lequel le genitalium de mycoplasme de bactérie (Mgen) adhère aux cellules humaines. Cette adhérence est essentielle pour le début de l'infection bactérienne et du développement suivant de la maladie.

L'étude, publiée dans les transmissions de nature de tourillon, a été aboutie par Ignacio Fita, conférencier de recherches de l'élément structurel de biologie à l'IBMB-CSIC, et oscar Quijada et Jaume Piñol, les chercheurs du laboratoire de biologie moléculaire, IBB-UAB. Le premier auteur du travail est David Aparicio, chercheur post-doctoral à l'IBMB-CSIC.

Mgen est un agent pathogène apparaissant responsable de plusieurs troubles génito-urinaires infectieux. Chez les hommes, c'est la plupart de cause classique de l'urétrite (15-20%) tandis que chez les femmes, elle a été associée à la cervicite, à la maladie inflammatoire pelvienne (PID), à la naissance prématurée et aux avortements spontanés.

Jusqu'ici, on l'a su que l'adhérence à l'appareil urogénital était grâce possible aux protéines connues sous le nom d'adhesins, qui identifient les récepteurs spécifiques de surface de cellules. Dans le cas de Mgen, ces récepteurs cellulaires sont génériquement connus en tant qu'acides sialiques. D'autres agents pathogènes importants tels que le virus de la grippe emploient également les acides sialiques pour adhérer aux cellules.

Dans cette étude, les chercheurs d'IBMB-CSIC ont déterminé la structure en trois dimensions des adhesins du P110 du Mgen agissant l'un sur l'autre avec ces récepteurs cellulaires.

« Nous avons effectué un cristal de protéine de la limite de l'adhesin P110 aux acides sialiques et avions l'habitude des rayons X pour déterminer la position exacte des atomes dans la protéine, et nous pouvions déchiffrer la structure en trois dimensions », explique le chercheur David Aparicio d'IBMB. Les expériences ont été entreprises à la ligne légère de Xaloc du synchrotron ALBA située dans Cerdanyola del Vallès utilisant la cristallographie de rayon X.

En même temps, les scientifiques d'IBB-UAB ont entrepris in vivo des études avec des cellules humaines et ont expliqué que les mutations dans les sites spécifiques de la protéine P110 évitent l'adhérence de Mgen. Ces résultats étaient principaux pour confirmer l'information obtenue à partir de la structure en trois dimensions.

Les résultats permettent une meilleure compréhension des bases moléculaires de l'interaction de Mgen avec des cellules humaines. « D'une part, nous avons obtenu l'information clés sur le procédé de la colonisation, qui est comment l'agent pathogène entre en contact avec les cellules hôte. D'autre part, il nous permet de développer les médicaments alternatifs capables de bloquer l'adhérence cellulaire de Mgen, telle que des molécules imitant les récepteurs de cellule humaine, ou stimulant la formation des anticorps qui peuvent empêcher le fonctionnement de ces adhesins », explique l'oscar Quijada de recherches d'IBB.

La recherche a mené à une demande de brevet internationale et à une collaboration neuve avec le service de microbiologie et à l'organisme de recherche à partir du campus d'Hebron de Vall dans le but de lutter contre l'émergence des résistances neuves.

Résistance aux antibiotiques

Actuel, les infections de Mgen sont aussi fréquentes que les infections de gonorrhée, une des maladies sexuellement transmissibles les plus courantes. De plus, Mgen devient un superbug capable de résister à tous les antibiotiques procurables, qui laisseront bientôt des êtres humains sans des thérapies alternatives aux infections de combat. La compréhension du mécanisme derrière l'infection peut aider à définir les demandes de règlement neuves qui peuvent la combattre.

La résistance aux antibiotiques monte dangereusement aux hauts niveaux. Par des altérations génétiques, beaucoup de bactéries ont développé la capacité de devenir résistant aux antibiotiques et continuer à se reproduire. Bien que ce soit un procédé naturel, l'abus insuffisant d'utiliser-et de ces médicaments accélèrent le procédé.

Vu que Mgen devient résistant à tous les antibiotiques procurables, trouvant une stratégie thérapeutique alternative est de l'importance extrême. Les résultats obtenus sont essentiels pour le modèle de grâce neuve de médicaments à la capacité de définir l'adhérence au niveau moléculaire.

Source : https://www.uab.cat/web/newsroom/news-detail/em-mycoplasma-genitalium-/em-s-cell-adhesion-mechanism-revealed-1345668003610.html?noticiaid=1345774654402