Os cientistas descobrem o mecanismo da adesão de pilha usado pelo genitalium do mycoplasma

Os pesquisadores do instituto da biologia molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) e do instituto da biotecnologia e da biomedicina (IBB-UAB) descobriram o mecanismo por que o genitalium do Mycoplasma da bactéria (Mgen) adere às pilhas humanas. Esta adesão é essencial para o início da infecção bacteriana e da revelação subseqüente da doença.

O estudo, publicado nas comunicações da natureza do jornal, foi conduzido por Ignacio Fita, conferente da pesquisa da unidade estrutural da biologia no IBMB-CSIC, e Oscar Quijada e Jaume Piñol, pesquisadores do laboratório de biologia molecular, IBB-UAB. O primeiro autor do trabalho é David Aparicio, pesquisador pos-doctoral no IBMB-CSIC.

Mgen é um micróbio patogénico emergente responsável para diversas desordens genitourinary infecciosas. Nos homens, é a causa a mais comum do urethritis (15-20%) quando nas mulheres, for associada com o cervicitis, a doença inflamatório pélvica (PID), o nascimento prematuro e os abortos espontâneos.

Até agora, soube-se que a aderência ao intervalo genitourinary era agradecimentos possíveis às proteínas conhecidas como os adhesins, que reconhecem os receptors específicos da superfície da pilha. No caso de Mgen, estes receptors da pilha são sabidos genèrica como ácidos sialic. Outros micróbios patogénicos importantes tais como o virus da gripe igualmente usam ácidos sialic para aderir às pilhas.

Neste estudo, os pesquisadores de IBMB-CSIC determinaram a estrutura tridimensional dos adhesins do P110 do Mgen que interagem com estes receptors da pilha.

“Nós fizemos um cristal da proteína do limite do adhesin P110 aos ácidos sialic e usamos raios X para determinar a posição exacta dos átomos dentro da proteína, e nós podíamos decifrar a estrutura tridimensional”, explicamos o pesquisador David Aparicio de IBMB. As experiências foram conduzidas na linha clara de Xaloc de Synchrotron ALBA situada em Cerdanyola del Vallès que usa o cristalografia do raio X.

Ao mesmo tempo, os cientistas de IBB-UAB conduziram in vivo estudos com pilhas humanas e demonstraram que as mutações em locais específicos da proteína P110 impedem a aderência de Mgen. Estes resultados eram fundamentais confirmar a informação obtida da estrutura tridimensional.

Os resultados permitem uma compreensão melhor das bases moleculars da interacção de Mgen com pilhas humanas. “De um lado, nós obtivemos o informações-chave no processo de colonização, que é como o micróbio patogénico entra o contacto com as pilhas de anfitrião. Por outro lado, permite que nós desenvolvam as drogas alternativas capazes de obstruir a adesão de pilha de Mgen, tal como as moléculas que imitam os receptors da pilha humana, ou estimulando a formação de anticorpos que podem inibir a função destes adhesins”, explica a pesquisa Oscar Quijada de IBB.

A pesquisa conduziu a uma solicitude de patente internacional e a uma colaboração nova com o departamento da microbiologia e ao grupo de investigação do terreno do d'Hebron de Vall com o objectivo da luta contra a emergência de resistências novas.

Resistência antibiótica

Actualmente, as infecções de Mgen são tão freqüentes quanto as infecções da gonorréia, uma das doenças de transmissão sexual as mais comuns. Além, Mgen está transformando-se um superbug capaz de resistir todos os antibióticos disponíveis, que deixarão logo seres humanos sem terapias alternativas às infecções da luta. Compreender o mecanismo atrás da infecção pode ajudar a definir os tratamentos novos que podem a lutar.

A resistência antibiótica está aumentando perigosamente aos níveis elevados. Através das mudanças genéticas, muitas bactérias desenvolveram a capacidade tornar-se resistentes aos antibióticos e continuar a reproduzir-se. Embora este seja um processo natural, o uso e o abuso inadequados destas drogas estão acelerando o processo.

É dado que Mgen se está tornando resistente a todos os antibióticos disponíveis, encontrando uma estratégia terapêutica alternativa da importância máxima. Os resultados obtidos são essenciais para o projecto de agradecimentos novos das drogas à capacidade para definir a adesão a nível molecular.