Les scientifiques décrivent les conjugués nouveaux effectués à partir des anticorps et de l'inhibiteur de protéine

Joindre thérapeutiquement les molécules actives aux anticorps spécifiques peut aider à les piloter à leurs objectifs montrés et à réduire à un minimum des effets secondaires--particulièrement en traitant des tumeurs. Dans le tourillon Angewandte Chemie, scientifiques ont maintenant décrit les conjugués nouveaux effectués à partir des anticorps et d'un inhibiteur de protéine d'axe de kinesin. Le changement du lieur entre les deux composantes tient compte d'ajuster l'activité de ce médicament cytostatique, qui est efficace contre une palette grande des cancers.

Les médicaments doivent être hautement efficaces, mais relativement exempt des effets secondaires. C'est particulièrement important dans le traitement contre le cancer, parce que les médicaments cytostatiques utilisés nuisent les mécanismes de régulation de toutes les cellules dans le fuselage, entraînant des sympt40mes comme le handicap des défenses immunisées, l'alopécie, et la nausée. Les demandes de règlement visent pour cette raison à introduire les médicaments cytostatiques directement dans des cellules tumorales avant de déclencher leur effet toxique. Une des voies de réaliser ceci est de fixer de telles petites molécules de médicament à un anticorps pour effectuer un conjugué. La composante traversière, appelée le lieur, doit retenir le conjugué ensemble pour tant que elle diffuse dans le sang. L'anticorps grippe particulièrement aux accepteurs (antigènes) qui sont particulièrement nombreux sur les surfaces des cellules tumorales visées. L'arrimage de l'anticorps déclenche la prise du conjugué à l'intérieur des cellules cancéreuses. Là, le médicament est relâché par des enzymes pour effectuer sa tâche destructrice particulièrement sur la cellule cancéreuse. Les cellules saines demeurent en grande partie en paix.

Le nombre de médicaments cytostatiques qui ont été avec succès comportés à de tels conjugués d'anticorps a été jusqu'ici limité. Les chercheurs aboutis par Hans-Georg Lerchen (Bayer AG) ont maintenant essayé ceci avec de la cytotoxine qui utilise un mécanisme différent que les médicaments cytostatiques classiques pour attaquer le cycle cellulaire. C'est un inhibiteur basé sur pyrrole nouvel de protéine d'axe (KSP) de kinesin. KSP joue une fonction clé dans la séparation de centrosome pendant la division cellulaire. Le blocage de cette opération entraîne un effet antitumoral intense. Même les doses très inférieures de l'inhibiteur étaient hautement efficaces contre une palette grande des lignées cellulaires de cancer. Lerchen et ses collègues ont expliqué que cette technique peut être employée pour effectuer les conjugués très actifs d'anticorps. L'utilisation de différents anticorps leur permet de viser un grand choix de types de tumeur.

Les chercheurs pouvaient brancher l'inhibiteur à un grand choix de points d'attache par des lieurs fixes à l'anticorps gênant de ce fait se diviser prématuré. Seulement à l'intérieur des cellules tumorales, les conjugués sont métabolisés par des enzymes, relâchant l'inhibiteur. La variation du lieur tient compte de la variation réglée des molécules donnantes droit d'inhibiteur de sorte que leur activité puisse être conçue en fonction les besoins spécifiques. Les inhibiteurs qui ne peuvent pas être expulsés des cellules s'accumulent dans les cellules tumorales, rallongeant leur période active. Les inhibiteurs qui peuvent être expulsés peuvent présenter les cellules tumorales voisines, qui est particulièrement utile dans la demande de règlement des tumeurs qui contiennent une configuration heterogenic des accepteurs d'anticorps.

Les conjugués neufs sont in vitro hautement efficace et se sont avérés efficaces dans des modèles de tumeur pour différents signes in vivo. Dans les expériences avec des souris ils ont mené à la rémission complète d'un modèle humain de tumeur de vessie--avec des effets secondaires minimaux.