Os cientistas descrevem os conjugado novos feitos dos anticorpos e do inibidor da proteína

Ligar terapêutica moléculas activas aos anticorpos específicos pode ajudar a pilotá-los a seus alvos designados e a minimizar efeitos secundários--especialmente ao tratar tumores. No jornal Angewandte Chemie, cientistas têm descrito agora os conjugado novos feitos dos anticorpos e de um inibidor da proteína do eixo do kinesin. Mudar o linker entre os dois componentes permite ajustando a actividade desta droga cytostatic, que é eficaz contra uma paleta larga dos cancros.

As medicamentações precisam de ser altamente eficazes, mas relativamente livre dos efeitos secundários. Isto é particularmente importante no tratamento contra o cancro, porque as drogas cytostatic usadas interferem com os mecanismos regulamentares de todas as pilhas no corpo, causando sintomas como o prejuízo de defesas imunes, queda de cabelo, e náusea. Os tratamentos apontam conseqüentemente introduzir drogas cytostatic directamente em pilhas do tumor antes de provocar seu efeito tóxico. Uma das maneiras de conseguir isto é anexar tais moléculas pequenas da droga a um anticorpo para fazer um conjugado. O componente de construção de uma ponte sobre, chamado o linker, deve manter o conjugado unido para enquanto circula no sangue. O anticorpo liga especificamente aos locais obrigatórios (antígenos) que são especialmente numerosos nas superfícies de pilhas visadas do tumor. O embarcadouro do anticorpo provoca a tomada do conjugado dentro das células cancerosas. Lá, a droga é liberada por enzimas para realizar especificamente sua tarefa destrutiva na célula cancerosa. As pilhas saudáveis permanecem pela maior parte unmolested.

O número de drogas cytostatic que foram incorporadas com sucesso em tais conjugado do anticorpo tem sido limitado até agora. Os pesquisadores conduzidos por Hans-Georg Lerchen (Bayer AG) têm tentado agora este com um cytotoxin que usasse um mecanismo diferente do que drogas cytostatic clássicas atacando o ciclo de pilha. É um inibidor pyrrole-baseado novo da proteína do eixo (KSP) do kinesin. KSP joga um papel chave na separação do centrossome durante a divisão de pilha. Obstruir esta etapa causa um efeito antitumoroso forte. Mesmo as doses muito baixas do inibidor eram altamente eficazes contra uma paleta larga de linha celular do cancro. Lerchen e seus colegas de trabalho demonstraram que esta técnica pode ser usada para fazer conjugado altamente activos do anticorpo. O uso de anticorpos diferentes permite que visem uma variedade de tipos de tumor.

Os pesquisadores podiam conectar o inibidor em uma variedade de pontos de acessório por linkers stabile ao anticorpo que impede desse modo a rachadura prematura. Somente dentro das pilhas do tumor, os conjugado são metabolizados pelas enzimas, liberando o inibidor. A variação do linker permite variação controlada das moléculas resultantes do inibidor de modo que sua actividade possa ser costurada às exigências específicas. Os inibidores que não podem ser expelidos das pilhas acumulam nas pilhas do tumor, alongando seu período activo. Os inibidores que podem ser expelidos podem incorporar pilhas vizinhas do tumor, que é especialmente útil no tratamento dos tumores que contêm um teste padrão heterogenic de locais obrigatórios do anticorpo.

Os conjugado novos são altamente eficazes in vitro e foram mostrados para ser eficazes em modelos do tumor para várias indicações in vivo. Nas experiências com ratos conduziram para terminar a remissão de um modelo humano do tumor da bexiga--com efeitos secundários mínimos.