Los científicos describen las conjugaciones nuevas hechas de los anticuerpos y del inhibidor de la proteína

La conexión terapéutico de las moléculas activas a los anticuerpos específicos puede ayudar a pilotarlos a sus objetivos señalados y a disminuir efectos secundarios--especialmente al tratar tumores. En el gorrón Angewandte Chemie, científicos ahora han descrito las conjugaciones nuevas hechas de anticuerpos y de un inhibidor de la proteína del huso del kinesin. El cambio de la máquina para hacer chorizos entre los dos componentes permite sintonizar la actividad de esta droga citoestática, que es efectiva contra una paleta amplia de cánceres.

Las medicaciones necesitan ser altamente efectivas, pero relativamente libremente de efectos secundarios. Esto es determinado importante en el tratamiento contra el cáncer, porque las drogas citoestáticas usadas interfieren con los mecanismos de regla de todas las células en la carrocería, causando síntomas como la debilitación de defensas inmunes, baja de pelo, y náusea. Los tratamientos por lo tanto apuntan introducir las drogas citoestáticas directamente en las células del tumor antes de accionar su efecto tóxico. Una de las maneras de lograr esto es sujetar tales pequeñas moléculas de la droga a un anticuerpo para hacer una conjugación. El componente que puentea, llamado la máquina para hacer chorizos, debe mantener la conjugación unida para mientras circule en la sangre. El anticuerpo ata específicamente a los puntos de enlace (antígenos) que son especialmente numerosos en las superficies de las células apuntadas del tumor. El muelle del anticuerpo acciona la absorción de la conjugación dentro de las células cancerosas. Allí, la droga es liberada por las enzimas para realizar su tarea destructiva específicamente en la célula cancerosa. Las células sanas siguen siendo en gran parte intocadas.

El número de drogas citoestáticas que se han incorporado con éxito en tales conjugaciones del anticuerpo se ha limitado hasta ahora. Los investigadores llevados por Hans-Jorge Lerchen (Bayer AG) ahora han intentado esto con una citotoxina que utiliza un diverso mecanismo que las drogas citoestáticas clásicas para atacar el ciclo celular. Es un inhibidor pirrol-basado nuevo de la proteína del huso (KSP) del kinesin. KSP desempeña un papel dominante en la separación del centrosoma durante la división celular. Cegar este paso causa un efecto antitumores fuerte. Incluso las dosis muy inferiores del inhibidor eran altamente efectivas contra una paleta amplia de las variedades de células del cáncer. Lerchen y sus compañeros de trabajo han demostrado que esta técnica se puede utilizar para hacer las conjugaciones altamente activas del anticuerpo. El uso de diversos anticuerpos permite que apunten una variedad de tipos de tumor.

Los investigadores podían conectar el inhibidor en una variedad de puntos de agregación por máquinas para hacer chorizos fijas con el anticuerpo de tal modo que obstaculizaba partir prematuro. Solamente dentro de las células del tumor, las conjugaciones son metabolizadas por las enzimas, liberando el inhibidor. La variación de la máquina para hacer chorizos permite la variación controlada de las moléculas resultantes del inhibidor para poder adaptar su actividad a los requisitos específicos. Los inhibidores que no se pueden expulsar de las células acumulan en las células del tumor, alargando su período activo. Los inhibidores que pueden ser expulsados pueden incorporar las células vecinas del tumor, que es especialmente útil en el tratamiento de los tumores que contienen una configuración heterogenic de los puntos de enlace del anticuerpo.

Las nuevas conjugaciones son ines vitro altamente efectivo y fueron mostradas para ser efectivas en los modelos del tumor para las diversas indicaciones in vivo. En experimentos con los ratones llevaron para terminar la remisión de un modelo humano del tumor del diafragma--con efectos secundarios mínimos.

Fuente: https://newsroom.wiley.com/press-release/angewandte-chemie-international-edition/flexible-stable-and-potent-against-cancer-new-