L'étude offre l'espoir du dépistage précoce, demande de règlement de cancer de foie

Le cancer de foie est la deuxième principale cause de la mortalité liée au cancer mondiale, prétendant 700.000 durées tous les ans. La plupart des caisses sont découvertes trop tard pour un remède -- mais maintenant une étude offre l'espoir du dépistage précoce, et les objectifs pour des demandes de règlement neuves. Publié dans les frontières en cellule et biologie du développement, les résultats montrent une spectaculaire progression dans l'expression des enzymes « glytolytiques » sucre-brûlantes dans des foies cirrhotiques précancéreux. Cette augmentation est associée à un risque sensiblement plus gros de développer le carcinome hépatocellulaire (HCC) -- le type principal de cancer de foie -- et pourrait mener à un biomarqueur qui recense ceux en danger de malignité.

« Nous savons que 90% de tous les cas de carcinome hépatocellulaire commencent par la cirrhose du foie, » explique M. Salvatore Papa d'auteurs de sénior d'étude de l'université de Leeds et M. Concetta Bubici d'université Londres, R-U de Brunel. « Ainsi en indiquant exactement quand la cirrhose progresse au cancer, nous pourrions améliorer le dépistage précoce et la demande de règlement -- avec la chirurgie, le chimio et la radiothérapie, mais peut-être aussi avec les demandes de règlement neuves qui renversent le passage. »

Changements métaboliques des cellules cancéreuses

Dans la cirrhose, les dégâts continuels provoqués par les virus de la hépatite B ou C, l'alcool, ou l'obésité mène au marquage et à la formation des nodules régénératrices dans le foie. Le renouvellement élevé de cellules dans ces nodules, avec l'accumulation des dégâts génétiques, peut éventuellement produire des cellules cancéreuses.

« Nous nous sommes mis à trouver des caractéristiques des cellules cirrhotiques qui pourraient prévoir la modification cancéreuse, » dit le papa.

Pendant presque un siècle, les scientifiques ont identifié que la commande des vitesses de cellules cancéreuses la voie ils produisent de l'énergie. Normalement le fuselage obtient l'énergie des macronutrients -- sucres, graisses, protéines et leurs intermédiaires -- principalement utilisant l'oxygène. Mais nos cellules peuvent également extraire l'énergie des sucres sans employer l'oxygène. Ce procédé anaérobie, glycolyse appelée, produit le lactate que « a brûlé nos muscles pendant l'exercice fort -- et est également employé par des cancers pour alimenter leur accroissement effréné.

« Comme pratiquement tous les cancers, les cellules de élevé-prolifération de HCC semblent rajuster leur métabolisme énergétique vers la glycolyse, indépendamment de la disponibilité de l'oxygène. »

La cause de cette variation dans le métabolisme du glucose -- connu comme effet de Warburg -- reste inconnu, mais l'inflammation est pensée pour jouer un rôle.

« Donné que la cirrhose est un procédé inflammatoire, nous avons décidé de regarder si la commande des vitesses métabolique à la glycolyse est présente déjà en cellules cirrhotiques -- et si ceci prévoit l'étape progressive au carcinome hépatocellulaire. »

Les modifications métaboliques de cancer sont présentes en cellules cirrhotiques

Le papa et les collègues ont analysé les échantillons normaux, cirrhotiques et cancéreux du foie (HCC) provenant des patients continués sur 10 ans suivant une biopsie de foie.

« Pour avoir un aperçu complet des changements de métabolisme énergétique de HCC et de stades de la maladie premalignant, nous avons mesuré l'expression des gènes codant des enzymes impliquées dans la glycolyse et d'autres voies métaboliques. »

Ils ont constaté que les gènes liés à la glycolyse -- y compris le hexokinase 2 (HK2), l'aldolase A (ALDOA) et la kinase m2 (PKM2) de pyruvate -- sont hautement exprimés non seulement en HCC, mais également en cirrhose par rapport aux échantillons normaux de foie.

« En d'autres termes : la commande des vitesses à la glycolyse se produit à l'étape précancéreuse, » dit Bubici.

Plus frappant, le niveau de l'expression des gènes liés à la glycolyse a montré la corrélation positive avec l'étape progressive de la cirrhose à HCC -- et avec des résultats faibles dans ceux avec HCC déjà au moment de biopsie.

« Ceci propose que l'expression des enzymes glytolytiques pourrait être employée comme biomarqueur neuf pour prévoir le risque de dernier développement de HCC dans les patients présentant la cirrhose, » prétende Bubici.

Vers le dépistage précoce

L'équipe souligne l'étude est préliminaire : « Davantage les études sont nécessaires pour déterminer si ces changements d'expression du gène sont confirmés en tant que changements d'activité glytolytique. »

Cependant, les découvertes indiquent des moyens de promesse d'améliorer la survie de HCC par le dépistage précoce et la demande de règlement. Selon le papa, la commande des vitesses à un profil glytolytique d'expression en cellules cirrhotiques a pu même être un objectif pour des traitements neufs de HCC.

« Par exemple, les tests cliniques sont actuel en cours pour explorer l'effet des statines -- ce qui sont employés pour aider à éviter la maladie cardio-vasculaire -- sur le développement de HCC dans les patients cirrhotiques ou la récidive de HCC après ablation chirurgicale.

« Il est très susceptible qu'en bloquant la synthèse du cholestérol, les statines supprimeraient également la glycolyse comme ces voies chimiques superposent. Si ces essais prouvent que les statines réduisent le risque de HCC, d'autres études seraient nécessaires pour déterminer si l'inhibition de la glycolyse en cellules cirrhotiques est responsable, » dit le papa.

Source : https://www.frontiersin.org/