Lo studio offre la speranza di individuazione tempestiva, il trattamento del cancro di fegato

Il cancro di fegato è la seconda causa principale della mortalità in relazione con il Cancro mondiale, reclamante ogni anno 700.000 vite. La maggior parte delle casse sono scoperte troppo tardi per una maturazione -- ma ora uno studio offre la speranza di individuazione tempestiva e gli obiettivi per i nuovi trattamenti. Pubblicato nelle frontiere in cella e biologia dello sviluppo, i risultati mostrano un aumento drammatico nell'espressione degli enzimi “glicolitici„ di zucchero-masterizzazione in fegati cirrhotic precancerosi. Questo aumento è associato con un elevato rischio significativamente di sviluppare il carcinoma epatocellulare (HCC) -- il tipo principale di cancro di fegato -- e potrebbe piombo ad un biomarcatore che identifica quelli a rischio di malignità.

“Sappiamo che 90% di tutti i casi epatocellulari di carcinoma cominciano con cirrosi epatica,„ spieghiamo il Dott. Salvatore Papa degli autori dell'anziano di studio dell'università di Leeds ed il Dott. Concetta Bubici della Brunel University Londra, Regno Unito. “Così segnando quando con esattezza la cirrosi diventa cancro, potremmo migliorare l'individuazione tempestiva ed il trattamento -- con chirurgia, il chemo e la radioterapia, ma forse anche con i nuovi trattamenti che invertono la transizione.„

Cambiamenti metabolici in cellule tumorali

Nella cirrosi, nel danno cronico causato dai virus dell'epatite B o dalla C, nell'alcool, o nell'obesità piombo allo sfregio ed alla formazione di noduli a ricupero nel fegato. L'alto volume d'affari delle cellule in questi noduli, con capitalizzazione di danno genetico, può finalmente produrre le celle cancerogene.

“Abbiamo precisato per trovare le funzionalità delle celle cirrhotic che potrebbero predire il cambiamento cancerogeno,„ diciamo il papà.

Per quasi un secolo, gli scienziati hanno riconosciuto che lo spostamento delle cellule tumorali il modo essi genera l'energia. L'organismo ottiene normalmente l'energia proveniente dai macronutrients -- zuccheri, grassi, proteine ed i loro intermediari -- soprattutto facendo uso di ossigeno. Ma le nostre celle possono anche estrarre l'energia proveniente dagli zuccheri senza usando l'ossigeno. Questo trattamento anaerobico, chiamato glicolisi, produce il lattato che “ustioni„ i nostri muscoli durante l'esercizio intenso -- ed egualmente è usato dai cancri per rifornire la loro crescita di combustibile sfrenata.

“Come virtualmente tutti i cancri, le celle diproliferazione di HCC sembrano riadattare il loro metabolismo energetico verso glicolisi, indipendentemente da disponibilità dell'ossigeno.„

La causa di questa variazione nel metabolismo del glucosio -- conosciuto come l'effetto di Warburg -- rimane sconosciuto, ma l'infiammazione è pensata per svolgere un ruolo.

“Poichè la cirrosi è un trattamento infiammatorio, abbiamo deciso di esaminare se lo spostamento metabolico a glicolisi è già presente in celle cirrhotic -- e se questo predice la progressione a carcinoma epatocellulare.„

I cambiamenti metabolici del Cancro sono presenti in celle cirrhotic

Il papà ed i colleghi hanno analizzato i campioni normali, cirrhotic e cancerogeni del fegato (HCC) dai pazienti continuati in 10 anni che seguono una biopsia del fegato.

“Per avere una generalità completa dei cambiamenti del metabolismo energetico in HCC e delle fasi premaligne della malattia, abbiamo misurato l'espressione dei geni che codificano gli enzimi coinvolgere nella glicolisi ed in altre vie metaboliche.„

Hanno trovato che geni in relazione con la glicolisi -- compreso il hexokinase 2 (HK2), l'aldolasi A (ALDOA) ed il piruvato chinasi m2 (PKM2) -- altamente sono espressi non solo in HCC, ma anche nella cirrosi rispetto ai campioni normali del fegato.

“In altre parole: lo spostamento a glicolisi si presenta nella fase precancerosa,„ dice Bubici.

Direzione, il livello di espressione dei geni in relazione con la glicolisi ha mostrato la correlazione positiva con la progressione della cirrosi a HCC -- e con risultato difficile in quelli con HCC già ai tempi della biopsia.

“Questo suggerisce che l'espressione degli enzimi glicolitici potrebbe essere usata come nuovo biomarcatore per predire il rischio di ultimo sviluppo di HCC in pazienti con la cirrosi,„ reclami Bubici.

Verso individuazione tempestiva

Il gruppo sollecita lo studio è preliminare: “Più ulteriormente gli studi sono necessari stabilire se questi cambiamenti nell'espressione genica si confermino come cambiamenti nell'attività glicolitica.„

Tuttavia, i risultati rivelano i mezzi di promessa per migliorare la sopravvivenza di HCC con individuazione tempestiva ed il trattamento. Secondo il papà, lo spostamento ad un profilo glicolitico di espressione in celle cirrhotic ha potuto anche essere un obiettivo per le nuove terapie di HCC.

“Per esempio, i test clinici sono corrente in corso esplorare l'effetto degli statins -- quale sono usati per contribuire ad impedire la malattia cardiovascolare -- su sviluppo di HCC in pazienti cirrhotic o sulla ricorrenza di HCC che segue rimozione chirurgica.

“È molto probabile che bloccando la sintesi del colesterolo, gli statins egualmente sopprimerebbero la glicolisi come queste vie chimiche si sovrappongono. Se queste prove indicano che gli statins diminuiscono il rischio di HCC, ulteriori studi sarebbero necessari da stabilire se l'inibizione di glicolisi in celle cirrhotic fosse responsabile,„ dice il papà.

Sorgente: https://www.frontiersin.org/