O estudo oferece a esperança da detecção atempada, tratamento do cancro do fígado

O cancro do fígado é a segunda causa principal de mortalidade cancro-relacionada mundial, reivindicando 700.000 vidas todos os anos. A maioria de caixas são descobertas demasiado tarde para uma cura -- mas agora um estudo oferece a esperança da detecção atempada, e os alvos para tratamentos novos. Publicado nas fronteiras na pilha e na biologia desenvolvente, os resultados mostram um aumento acentuado na expressão de enzimas “glycolytic” dequeimadura nos fígados cirrhotic precancerous. Este aumento é associado com um risco significativamente mais alto de desenvolver a carcinoma hepatocelular (HCC) -- o tipo principal de cancro do fígado -- e poderia conduzir a um biomarker que identificasse aqueles em risco da malignidade.

“Nós sabemos que 90% de todos os casos hepatocelulares da carcinoma começam com cirrose de fígado,” explicamos o Dr. Salvatore Papá dos autores do sénior do estudo da universidade de Leeds e o Dr. Concetta Bubici da universidade Londres de Brunel, Reino Unido. “Assim localizando quando a cirrose progride ao cancro, nós poderíamos melhorar a detecção atempada e o tratamento -- com cirurgia, chemo e radioterapia, mas talvez também com tratamentos novos que invertem a transição.”

Mudanças metabólicas nas células cancerosas

Na cirrose, em dano crônico causado pelos vírus de hepatite B ou C, no álcool, ou na obesidade conduz a scarring e a formação de nódulos regeneratives no fígado. O retorno alto da pilha nestes nódulos, com acumulação de dano genético, pode eventualmente produzir pilhas cancerígenos.

“Nós expor para encontrar características das pilhas cirrhotic que puderam prever a mudança cancerígeno,” dizemos a papá.

Por quase um século, os cientistas reconheceram que a SHIFT das células cancerosas a maneira eles gera a energia. Normalmente o corpo obtem a energia dos macronutrients -- açúcares, gorduras, proteínas e seus intermediários -- primeiramente usando o oxigênio. Mas nossas pilhas podem igualmente extrair a energia dos açúcares sem usar o oxigênio. Este processo anaeróbico, chamado glicólise, produz o lactato que “queimaduras” nossos músculos durante o exercício intenso -- e é usado igualmente por cancros para abastecer seu crescimento desenfreado.

“Como virtualmente todos os cancros, alto-proliferando HCC as pilhas parecem reajustar seu metabolismo energético para a glicólise, independentemente da disponibilidade do oxigênio.”

A causa desta SHIFT no metabolismo da glicose -- sabido como o efeito de Warburg -- permanece desconhecido, mas a inflamação é pensada para jogar um papel.

“Dado que a cirrose é um processo inflamatório, nós decidimos olhar se a SHIFT metabólica à glicólise esta presente já em pilhas cirrhotic -- e se isto prevê a progressão à carcinoma hepatocelular.”

As mudanças metabólicas do cancro estam presente em pilhas cirrhotic

A papá e os colegas analisaram amostras normais, cirrhotic e cancerígenos do fígado (HCC) dos pacientes continuados sobre 10 anos que seguem uma biópsia do fígado.

“Para ter uma vista geral completa de mudanças do metabolismo energético em HCC e de fases premalignant da doença, nós medimos a expressão dos genes que codificam as enzimas envolvidas na glicólise e em outros caminhos metabólicos.”

Encontraram que genes glicólise-relacionados -- incluindo o hexokinase 2 (HK2), o aldolase A (ALDOA) e a quinase M2 do piruvato (PKM2) -- são expressados altamente não somente em HCC, mas igualmente na cirrose em relação às amostras normais do fígado.

“Em outras palavras: a SHIFT à glicólise ocorre na fase precancerous,” diz Bubici.

Golpeando, o nível de expressão de genes glicólise-relacionados mostrou a correlação positiva com progressão da cirrose a HCC -- e com resultado deficiente naqueles com HCC já na altura da biópsia.

“Isto sugere que a expressão de enzimas glycolytic poderia ser usada como um biomarker novo para prever o risco de desenvolvimento posterior de HCC nos pacientes com cirrose,” reivindique Bubici.

Para a detecção atempada

A equipe força o estudo é preliminar: “Mais os estudos são necessários estabelecer se estas mudanças na expressão genética estão carregadas para fora como mudanças na actividade glycolytic.”

Não obstante, os resultados revelam meios de promessa melhorar a sobrevivência de HCC com a detecção atempada e o tratamento. De acordo com a papá, a SHIFT a um perfil glycolytic da expressão em pilhas cirrhotic podia mesmo ser um alvo para terapias novas de HCC.

“Por exemplo, os ensaios clínicos são actualmente em curso explorar o efeito dos statins -- quais são usados para ajudar a impedir a doença cardiovascular -- na revelação de HCC em pacientes cirrhotic ou no retorno de HCC que segue a remoção cirúrgica.

“É muito provável que obstruindo a síntese do colesterol, os statins igualmente suprimiriam a glicólise como estes caminhos químicos sobrepor. Se estas experimentações mostram que os statins reduzem o risco de HCC, uns estudos mais adicionais seriam necessários para estabelecer se a inibição de glicólise em pilhas cirrhotic é responsável,” dizem a papá.

Source: https://www.frontiersin.org/