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Les chercheurs développent la stratégie neuve dans la recherche des médicaments psychoactifs

Les chercheurs à l'université de Zurich et d'Université de Harvard ont développé une stratégie neuve dans la recherche des médicaments psychoactifs. En analysant le comportement des zebrafish larvaires, ils peuvent filtrer à l'extérieur des substances avec des effets secondaires non désirés dès le début. Cette méthode a eu comme conséquence la découverte d'un certain nombre de modulateurs neufs d'appétit.

Beaucoup de médicaments qui entrent en vigueur dans le cerveau ont des effets secondaires non désirés. L'appétit Rimonabant répressif, par exemple, peut entraîner l'inquiétude, la dépression ou même les pensées suicidaires, qui est pourquoi c'a été enlevé le marché. Les « structures cérébrales sont hautement complexes, soulève la question s'il est possible que un médicament déclenche seulement un comportement très spécifique, dont » dit Josua Jordi, chercheur à l'institut d'UZH de la physiologie vétérinaire. Pour répondre à cette question, il a joint des forces avec des chercheurs des USA pour développer un système de contrôle nouveau pour les substances psychoactives.

Utilisant des larves de zebrafish en tant qu'outils de mesure sous tension

À la différence des tests biochimiques précédents, le système de contrôle neuf emploie au lieu les larves des zebrafish, qui sont d'environ quatre mm de longs. La biologie de ces poissons tropicaux est bien caractérisée, et ils peuvent être multipliés rapidement en grande quantité. Les chercheurs ont déterminé un procédé de mesure robotisé de sorte qu'ils aient pu analyser le comportement de plusieurs milliers de larves en même temps : Ce paramécies fluorescentes alimentantes impliquées aux poissons afin de mesurer leur comportement alimentant - plus de fluorescence est dans l'estomac des larves, le plus grand leur appétit. Les chercheurs ont également développé les méthodes assimilées pour un certain nombre d'autres comportements, y compris la réaction du poisson pour s'allumer et le son, ou les tâches apprenantes simples. Les expériences avec des produits actifs connus ont confirmé que le système fonctionne. Par exemple, la nicotine s'est avérée pour réduire l'appétit des larves tout en augmentant leur activité. C'est en conformité avec les effets que la nicotine a sur beaucoup d'animaux ainsi que sur des êtres humains.

Analyser des comportements en parallèle

Dans leur expérience de grande puissance, les scientifiques ont recherché des modulateurs d'appétit et ont déterminé les effets de plus de 10.000 petites molécules sur le comportement des zebrafish larvaires. Ils ont trouvé plus de 500 substances qu'a augmenté ou a supprimé l'appétit des larves. Cependant, seulement environ la moitié de ces derniers a eu l'effet spécifique de moduler seulement l'appétit des animaux ; l'autre moitié a eu comme conséquence les changements de comportement complémentaires. « En analysant plusieurs comportements en parallèle, nous pouvions filtrer à l'extérieur beaucoup de substances avec des effets non spécifiques du début, » dit Josua Jordi, le premier auteur de l'étude. « Nous étions très heureux de voir qu'immédiatement notre approche a eu l'effet souhaité. »

Le même effet chez les souris

Ensuite, les chercheurs ont vérifié les mécanismes biologiques de 22 des substances les plus prometteuses. Ils ont constaté que certaines de ces substances ont exercé un effet sur l'activité des neurotransmetteurs principales dans le cerveau, tel que la sérotonine ou l'histamine, qui sont avec précision lesquels des modulateurs existants d'appétit dévoilent leurs effets. « La conclusion essentielle, cependant, était que la plupart des substances n'ont pas nui l'un de ces systèmes connus, » dit Florian Engert, auteur de bout de l'étude et professeur à l'Université de Harvard. Ceci se dirige vers les mécanismes moléculaires neufs qui règlent l'appétit.

Pour expliquer que ceci fonctionne non seulement dans les poissons mais également sous des formes de durée plus élevée, professeur Thomas Lutz d'UZH et son équipe à l'institut de la physiologie vétérinaire ont vérifié les modulateurs d'appétit les plus prometteurs sur des souris. Les chercheurs ont constaté que ces substances ont exercé le même effet sur le comportement alimentant dans les souris qu'elles ont fait dans des larves de zebrafish, et qu'en comparaison elles ont fonctionné plus sélecteur que tous les modulateurs connus d'appétit.

Candidats neufs pour traiter des troubles alimentaires

Josua Jordi veut maintenant découvrir si ces résultats peuvent être transférés aux êtres humains. « Dans la mesure où nous savons, il n'y a des molécules psychoactives pas comparables qui ont un effet si intense et spécifique que celui nous a vérifié. » Il croit que ceci ouvrira la trappe à une suite entière d'applications cliniques telles que des demandes de règlement pour l'obésité ou l'anorexie - et probablement sans risque d'effets secondaires défavorables.

Puisque leur recherche des modulateurs spécifiques d'appétit a si couronné de succès prouvé, les chercheurs planification maintenant pour employer la méthode neuve pour rechercher encore d'autres substances psychoactives telles que des antidépresseurs. Pour poursuivre ces approches prometteuses, Jordi et certains de ses chercheurs semblables ont déterminé la thérapeutique de démarrage d'EraCal d'affaires.